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J-GLOBAL ID：202002255903254792   整理番号：20A1432902

Eif2b5遺伝子の新しい自然発生変異マウスにおけるグリア病理学:消失する白質疾患モデル【JST・京大機械翻訳】

Glial pathology in a novel spontaneous mutant mouse of the Eif2b5 gene: a vanishing white matter disease model

著者 (22件)： Terumitsu-Tsujita Mika (Center for Integrated Human Brain Science, Brain Research Institute, Niigata University, Niigata, Japan) ,  Terumitsu-Tsujita Mika (Division of Neuronal Network, The Institute of Medical Science, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Terumitsu-Tsujita Mika (Administrative Section of Radiation Protection, National Center of Neurology and Psychiatry, National Institute of Neuroscience, Kodaira, Tokyo, Japan) ,  Kitaura Hiroki (Center for Integrated Human Brain Science, Brain Research Institute, Niigata University, Niigata, Japan) ,  Kitaura Hiroki (Department of Pathology, Brain Research Institute, Niigata University, Niigata, Japan) ,  Miura Ikuo (Technology and Development Team for Mouse Phenotype Analysis, The Japan Mouse Clinic, RIKEN BioResource Research Center, Ibaraki, Japan) ,  Kiyama Yuji (Division of Neuronal Network, The Institute of Medical Science, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Goto Fumiko (Division of Neuronal Network, The Institute of Medical Science, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Muraki Yoshiko (Center for Integrated Human Brain Science, Brain Research Institute, Niigata University, Niigata, Japan) ,  Ominato Shiho (Center for Integrated Human Brain Science, Brain Research Institute, Niigata University, Niigata, Japan) ,  Hara Norikazu (Department of Molecular Genetics, Brain Research Institute, Niigata University, Niigata, Japan) ,  Simankova Anna (Division of Neurobiology and Anatomy, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Niigata University, Niigata, Japan) ,  Bizen Norihisa (Division of Neurobiology and Anatomy, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Niigata University, Niigata, Japan) ,  Kashiwagi Kazuhiro (Laboratory for Translation Structural Biology, RIKEN Center for Biosystems Dynamics Research, Tsurumi-ku, Yokohama, Japan) ,  Ito Takuhiro (Laboratory for Translation Structural Biology, RIKEN Center for Biosystems Dynamics Research, Tsurumi-ku, Yokohama, Japan) ,  Toyoshima Yasuko (Department of Pathology, Brain Research Institute, Niigata University, Niigata, Japan) ,  Kakita Akiyoshi (Department of Pathology, Brain Research Institute, Niigata University, Niigata, Japan) ,  Manabe Toshiya (Division of Neuronal Network, The Institute of Medical Science, The University of Tokyo, Tokyo, Japan) ,  Wakana Shigeharu (Technology and Development Team for Mouse Phenotype Analysis, The Japan Mouse Clinic, RIKEN BioResource Research Center, Ibaraki, Japan) ,  Takebayashi Hirohide (Division of Neurobiology and Anatomy, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Niigata University, Niigata, Japan) ,  Takebayashi Hirohide (Center for Coordination of Research Facilities, Niigata University, Niigata, Japan) ,  Igarashi Hironaka (Center for Integrated Human Brain Science, Brain Research Institute, Niigata University, Niigata, Japan)
資料名： Journal of Neurochemistry  (Journal of Neurochemistry)
巻： 154  号： 1  ページ： 25-40  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0504B  ISSN： 0022-3042  CODEN： JONRA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 白化白質疾患(VWM)は,翻訳開始因子eIF2の活性化因子である真核生物翻訳開始因子2B(eIF2B)のサブユニットにおける突然変異(s)に起因する常染色体劣性神経疾患である。VWMはeIF2Bサブユニット(EIF2B1,EIF2B2,EIF2B3,EIF2B4,およびEIF2B5)をコードする遺伝子の突然変異によって発生する。しかし,根底にある病因メカニズム,またはVWM患者を治療する方法についてはほとんど知られていない。ここでは,Eif2b5遺伝子(p.Ile98Met)に点変異を有する新しい自然変異マウスの同定と詳細な分析を述べた。ホモ接合性Eif2b5I98M変異マウスは,小体,異常な歩行,男性と女性不妊,てんかん発作,および短縮寿命を示した。生化学的分析は,Eif2b5I98M変異を有する変異体eIF2B蛋白質がeIF2上のグアニンヌクレオチド交換活性を低下させ,小胞体ストレスマーカー活性化転写因子4のレベルが1か月齢Eif2b5I98M脳で上昇したことを示した。組織学的分析は,Eif2b5I98M前脳の星状細胞におけるグリア線維酸性蛋白質免疫反応性およびEif2b5I98M小脳におけるBergmannグリアの転座,ならびに小胞体ストレスマーカーC/EBP相同蛋白質のmRNA発現の増加を示した。ミエリンの破壊とオリゴデンドロサイト前駆細胞のクラスタ化も8か月齢でEif2b5I98M脊髄の白質において示された。著者らのデータは,Eif2b5I98M変異体がVWM病因と治療開発の理解のための良いモデルであることを示した。この課題のためのカバー画像:即ち,10.1111/jnc.14751。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *遺伝子 ,  小脳 ,  脊髄 ,  タンパク質 ,  てんかん ,  ミエリン ,  免疫反応 ,  クラスタ化 ,  サブユニット ,  *グリア細胞 ,  常染色体 ,  転座 ,  点突然変異 ,  *病態モデル ,  病因

著者キーワード (6件)： Eif2b5 ,  てんかん ,  真核生物翻訳開始因子2B ,  グアニンヌクレオチド交換因子 ,  ミスセンス変異 ,  白質疾患の消失

分類 (5件)： 中枢神経系  (EJ12030F) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  酵素生理  (EJ02020P) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (7件)： 遺伝子 ,  自然発生 ,  変異マウス ,  グリア ,  病理学 ,  白質 ,  疾患モデル