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J-GLOBAL ID：202002255957599828   整理番号：20A2216462

脊髄損傷に関連するオートファジーおよびアポトーシス過程に対抗する新規ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害剤ABT888の役割【JST・京大機械翻訳】

Role of ABT888, a Novel Poly(ADP-Ribose) Polymerase (PARP) Inhibitor in Countering Autophagy and Apoptotic Processes Associated to Spinal Cord Injury

著者 (9件)： Casili Giovanna (Department of Chemical, Biological, Pharmacological and Environmental Sciences, University of Messina, Messina, Italy) ,  Campolo Michela (Department of Chemical, Biological, Pharmacological and Environmental Sciences, University of Messina, Messina, Italy) ,  Lanza Marika (Department of Chemical, Biological, Pharmacological and Environmental Sciences, University of Messina, Messina, Italy) ,  Filippone Alessia (Department of Chemical, Biological, Pharmacological and Environmental Sciences, University of Messina, Messina, Italy) ,  Scuderi Sarah (Department of Chemical, Biological, Pharmacological and Environmental Sciences, University of Messina, Messina, Italy) ,  Messina Salvatore (Department of Chemical, Biological, Pharmacological and Environmental Sciences, University of Messina, Messina, Italy) ,  Ardizzone Alessio (Department of Chemical, Biological, Pharmacological and Environmental Sciences, University of Messina, Messina, Italy) ,  Esposito Emanuela (Department of Chemical, Biological, Pharmacological and Environmental Sciences, University of Messina, Messina, Italy) ,  Paterniti Irene (Department of Chemical, Biological, Pharmacological and Environmental Sciences, University of Messina, Messina, Italy)
資料名： Molecular Neurobiology  (Molecular Neurobiology)
巻： 57  号： 11  ページ： 4394-4407  発行年： 2020年 
JST資料番号： W0110A  ISSN： 0893-7648  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 事故は毎年10万人当たり50人の死亡の原因であった。これらの3%は外傷性脊髄損傷(SCI),一時的または永久的な運動障害を引き起こす損傷であり,しばしば永久的な神経学的変化をもたらす。DNA損傷応答としてのポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)の活性化は,オートファジーとアポトーシス過程と共に,SCI後に見られる二次損傷過程に寄与する。したがって,本研究では,SCIのマウス圧縮モデルを用いて,PARP-1/2阻害剤としてABT888による治療がSCIにより誘導された神経損傷を回復できるかどうかを決定した。マウスは,SCI誘導後1時間と6時間,ABT888(用量25mg/kg)を経口投与した。組織学的分析,ミエロペルオキシダーゼ(MPO)活性,およびBassoマウススケール(BMS)を実施した。オートファジー関連蛋白質とアポトーシス誘導因子の発現を,SCIの24時間後に採取した脊髄組織からのサイトゾル分画で定量化した。TUNEL分析は,損傷の24時間後にSCI組織で行った。ABT888治療は,組織学的損傷と好中球浸潤を有意に減少させ,運動能力を改善した。ABT888によるPARP-1/2阻害は細胞死を遅らせ,オートファジー活性化蛋白質を減少させた。これらの結果は,アポトーシス-オートファジー機構の減少を介してPARP-1/2活性を阻害するABT888がSCI後に保護的役割を果たし,SCI治療における新規候補としてABT888の潜在的応用への新しい洞察を提供することを示唆する。Copyright Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 運動能力 ,  *脊髄 ,  タンパク質 ,  ミエロペルオキシダーゼ ,  サイトゾル ,  運動障害 ,  *脊髄損傷 ,  *アポトーシス ,  細胞死 ,  TUNEL法 ,  *オートファジー
準シソーラス用語： 好中球浸潤 ,  アポトーシス誘導因子 ,  DNA損傷応答 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 脊髄損傷 ,  オートファジー ,  アポトーシス ,  PARP-1 ,  PARP-2

分類 (4件)： 分子遺伝学一般  (EC02010J) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (9件)： 脊髄損傷 ,  オートファジー ,  アポトーシス ,  過程 ,  ADP ,  リボース ,  PARP ,  阻害剤 ,  役割