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文献
J-GLOBAL ID:202002256019461213   整理番号:20A1182015

伝染性海綿状脳症に対するデザイナー分子シャペロンはマウスおよびマカクにおける疾患進行を遅延させる【JST・京大機械翻訳】

A designer molecular chaperone against transmissible spongiform encephalopathy slows disease progression in mice and macaques
著者 (30件):
資料名:
巻:号:ページ: 206-219  発行年: 2019年 
JST資料番号: W4772A  ISSN: 2157-846X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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伝染性海綿状脳症(TSE)は,治療的解決を欠く致死的神経変性疾患である。ここでは,ドッキングシミュレーション,分子動力学シミュレーションおよび量子化学計算を介して設計された分子シャペロン(N,N′-([シクロヘキシルメチレン]ジ-4,1-フェニレン)ビス(2-[1-ピロリジニル]アセトアミド))が,TSEの進展を減速させることを示した。in vitroでは,設計者分子シャペロンは正常な細胞プリオン蛋白質を安定化し,感染細胞のプリオンを根絶し,薬物耐性株の形成を阻止し,リアルタイムの地震誘発変換とin vitro変換NMRを介して,プリオンと異常凝集体間の相互作用を直接阻害する。プリオン感染マウスにおけるシャペロンの毎週腹腔内投与は,それらの生存を延長し,ウシTSEに感染したサルにおける化合物の毎週静脈内投与は,神経学的および心理学的症状の発達を遅延させ,動物の脳脊髄液における疾患関連バイオマーカーの濃度を低下させた。シャペロン化合物のde novo合理的設計は,TSEの病理学を改善するために,異なるプリオン蛋白質株に結合できる治療に導くことができた。計算的に設計された分子シャペロンは,伝染性海綿状脳症に関連する異常なアイソフォームと正常プリオンの相互作用を阻害し,感染マウスにおける生存を延長し,感染サルにおける症状を制限する。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature Limited 2019 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (4件):
分類
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その他の病原体作用薬の基礎研究  ,  薬物の構造活性相関  ,  神経の基礎医学  ,  分子構造 

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