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J-GLOBAL ID：202002256025394785   整理番号：20A1877794

テトラグリシン-L-オクタアルギニンで修飾したヒアルロン酸存在下でのそれらの化学的性質に依存しない蛋白質薬物の鼻吸収増強【JST・京大機械翻訳】

Nasal absorption enhancement of protein drugs independent to their chemical properties in the presence of hyaluronic acid modified with tetraglycine-L-octaarginine

著者 (13件)： Tomono Takumi (Faculty of Pharmaceutical Sciences, Setsunan University, 45-1, Nagaotoge-cho, Hirakata, Osaka 573-0101, Japan) ,  Yagi Haruya (Faculty of Pharmaceutical Sciences, Setsunan University, 45-1, Nagaotoge-cho, Hirakata, Osaka 573-0101, Japan) ,  Ukawa Masami (Faculty of Pharmaceutical Sciences, Setsunan University, 45-1, Nagaotoge-cho, Hirakata, Osaka 573-0101, Japan) ,  Ishizaki Seiya (Faculty of Pharmaceutical Sciences, Setsunan University, 45-1, Nagaotoge-cho, Hirakata, Osaka 573-0101, Japan) ,  Miwa Takahiro (Faculty of Pharmaceutical Sciences, Setsunan University, 45-1, Nagaotoge-cho, Hirakata, Osaka 573-0101, Japan) ,  Nonomura Mao (Faculty of Pharmaceutical Sciences, Setsunan University, 45-1, Nagaotoge-cho, Hirakata, Osaka 573-0101, Japan) ,  Igi Ryoji (Faculty of Pharmaceutical Sciences, Setsunan University, 45-1, Nagaotoge-cho, Hirakata, Osaka 573-0101, Japan) ,  Kumagai Hironori (Faculty of Pharmaceutical Sciences, Setsunan University, 45-1, Nagaotoge-cho, Hirakata, Osaka 573-0101, Japan) ,  Kumagai Hironori (Life Science Materials Laboratory, ADEKA Co., 7-2-34, Higashiogu, Arakawa-ku, Tokyo 116-8553, Japan) ,  Miyata Kohei (Life Science Materials Laboratory, ADEKA Co., 7-2-34, Higashiogu, Arakawa-ku, Tokyo 116-8553, Japan) ,  Tobita Etsuo (Life Science Materials Laboratory, ADEKA Co., 7-2-34, Higashiogu, Arakawa-ku, Tokyo 116-8553, Japan) ,  Kobayashi Hideo (Pharmaceutical and Biomedical Analysis Department, DAIICHI SANKYO RD NOVARE Co., Ltd., 1-16-13, Kitakasai, Edogawa-ku, Tokyo 134-8630, Japan) ,  Sakuma Shinji (Faculty of Pharmaceutical Sciences, Setsunan University, 45-1, Nagaotoge-cho, Hirakata, Osaka 573-0101, Japan)
資料名： European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics  (European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics)
巻： 154  ページ： 186-194  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0129B  ISSN： 0939-6411  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 著者等の以前のマウス研究は,分子量(Mw)と等電点(pI)が,典型的な細胞透過性ペプチドであるD-オクタアルギニンを有する,ポリ(N-ビニルアセトアミド-co-アクリル酸(PNVA-co-AA)を有する,注射可能なグルカゴン様ペプチド-1(GLP-1)類似体である,エキセンジン-4の平均バイオアベイラビリティが,エキセンジン-4のみを鼻で投与した場合でさえも,1%未満であっても,皮下投与に対して20%であることを示した。”その分子量(Mw)と等電点(pI)は,それぞれ,約4.2kDaと4.5であった。研究はまた,エキセンジン-4に対するD-オクタアルギニン結合PNVA-co-AAの吸収増強能力が,経口的に利用可能なGLP-1類似体として最近承認されたセマグルチド錠剤で処方された吸収促進剤である,ナトリウムサルカプロゼート(SNAC)のそれと統計的に等価であることを明らかにした。本技術の臨床応用の観点から,生物学的条件で分解されるテトラグリシンスペーサを介してL-オクタアルギニンで修飾されたヒアルロン酸を別々に開発した。本研究は,テトラグリシン-L-オクタアルギニン-結合ヒアルロン酸がD-オクタアルギニン結合PNVA-co-AAと同様にマウスのエキセンジン-4の鼻吸収を増強することを明らかにした。モデル蛋白質薬物としてオクトレオチド(Mw:ca.1.0kDa,pI:8.3)およびリキシセナチド(Mw:ca.4.9kDa,pI:9.5)を用いた場合,ヒアルロン酸誘導体とSNAC間の吸収増強能に有意差は認められなかった。一方,SNACは吸収エンハンサーフリー条件と比較してソマトロピン(Mw:ca.22.1kDa,pI:5.3)の鼻吸収を有意に増強しなかった。テトラグリシン-L-オクタアルギニン-結合ヒアルロン酸によるSNACの置換は,統計的有意性でソマトロピンの絶対バイオアベイラビリティを5倍増加させた。pIは,両エンハンサーの吸収増強能にはほとんど影響しないようであった。結果は,著者らの多糖類誘導体が全身循環に鼻粘膜に適用される生物学的製剤を送達する有望な吸収促進剤であり,より大きなMwを有する蛋白質薬物の鼻吸収を増強するためのSNACよりも大きな利点を有することを示した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 分子量 ,  多糖類 ,  生物学的製剤 ,  *タンパク質製剤 ,  *ヒアルロン酸 ,  皮下投与 ,  スペーサ ,  鼻粘膜 ,  等電点 ,  バイオアベイラビリティ ,  類似物質 ,  吸収促進剤
準シソーラス用語： グルカゴン様ペプチド-1 ,  *オクタアルギニン ,  エキセンジン-4 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 生物学 ,  蛋白質薬剤 ,  吸収促進剤 ,  細胞透過性ペプチド ,  ヒアルロン酸 ,  テトラグリシン-L-オクタアルギニン-結合ヒアルロン酸

分類 (2件)： 生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J) ,  糖質代謝作用薬の基礎研究  (GW13020Q)

タイトルに関連する用語 (8件)： テトラグリシン ,  オクタアルギニン ,  修飾 ,  ヒアルロン酸 ,  化学的性質 ,  蛋白質薬物 ,  鼻吸収 ,  増強