RIP-Cre 5Mgnニューロンにおけるレプチン受容体はインスリン欠乏マウスにおけるレプチンの抗脂質血症効果を仲介する【JST・京大機械翻訳】

Singha Ashish; Palavicini Juan Pablo; Pan Meixia; Farmer Scotlynn; Sandoval Darleen; Han Xianlin; Fujikawa Teppei; Fujikawa Teppei; Fujikawa Teppei

文献

J-GLOBAL ID：202002256068780009 整理番号：20A2372864

RIP-Cre 5Mgnニューロンにおけるレプチン受容体はインスリン欠乏マウスにおけるレプチンの抗脂質血症効果を仲介する【JST・京大機械翻訳】

Leptin Receptors in RIP-Cre^25Mgn Neurons Mediate Anti-dyslipidemia Effects of Leptin in Insulin-Deficient Mice

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資料名：
巻： 11 ページ： 588447 発行年： 2020年
JST資料番号： U7068A ISSN： 1664-2392 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：スイス (CHE) 言語：英語 (EN)

レプチンは脂肪組織により産生される強力な内分泌ホルモンであり,インシュリンなしでもグルコースや脂質代謝のような広範囲の全身代謝を調節する。中枢レプチンシグナリングは,脂質異常症の改善を含む複数の機構を介し,インシュリン欠損齧歯類で高血糖を低下する。しかし,レプチンの抗脂質血症効果を調節する特異的ニューロンは未同定のままである。ここでは,Ins2遺伝子(RIP-Cre25Mgnニューロン)のプロモーター領域の短い断片により駆動されるCreレコンビナーゼを発現するニューロンにおけるレプチン受容体(LEPR)が,脂質異常症を逆転する中心レプチンシグナル伝達,それによってインシュリン欠損マウスにおける高血糖に必要であることを報告する。RIP-Cre25MgnニューロンにおけるLEPRのアブレーションは,インシュリン欠損マウスにおけるレプチンのグルコース低下作用を完全に遮断する。更なる研究により,RIP-Cre25Mgnニューロン(RIP-CreΔLEPRマウス)におけるLEPRを欠くインシュリン欠損マウスは,野生型対照に比べて血液および肝臓において大きな脂質レベルを示し,脳へのレプチン注入はインシュリン欠損RIP-CreΔLEPRマウスにおいて脂質異常症を抑制しないことを明らかにした。トリグリセリドリパーゼ活性を抑制することにより血中脂質を低下させるアピモックスと組み合わせた脳へのレプチン投与は,インシュリン欠損RIP-CreΔLEPRマウスにおける正常血糖を回復でき,過剰な循環脂質がこれらのマウスにおける高血糖の駆動力であることを示唆する。まとめると,著者らのデータは,RIP-Cre25MgnニューロンにおけるLEPRsが,脂質異常症を改善することにより,インスリン非依存性様式でレプチンのグルコース低下作用に著しく寄与することを示す。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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代謝異常・栄養性疾患一般

引用文献 (69件)：

FujikawaTChuangJCSakataIRamadoriGCoppariR. Leptin therapy improves insulin-deficient type 1 diabetes by CNS-dependent mechanisms in mice. Proc Natl Acad Sci USA. (2010) 1071:7391-6. doi: 10.1073/pnas.100802510720855609
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