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J-GLOBAL ID：202002256128803058   整理番号：20A0618845

マウスにおける労作性熱射病後の心筋における遅発性代謝機能障害【JST・京大機械翻訳】

Delayed metabolic dysfunction in myocardium following exertional heat stroke in mice

著者 (10件)： Laitano Orlando (Department of Applied Physiology and Kinesiology, University of Florida, Gainesville, FL, USA) ,  Garcia Christian K. (Department of Applied Physiology and Kinesiology, University of Florida, Gainesville, FL, USA) ,  Mattingly Alex J. (Department of Applied Physiology and Kinesiology, University of Florida, Gainesville, FL, USA) ,  Robinson Gerard P. (Department of Applied Physiology and Kinesiology, University of Florida, Gainesville, FL, USA) ,  Murray Kevin O. (Department of Applied Physiology and Kinesiology, University of Florida, Gainesville, FL, USA) ,  King Michelle A. (US Army Research Institute for Environmental Medicine, Natick, MA, USA) ,  Ingram Brian (Metabolon, Morrisville, NC, USA) ,  Ramamoorthy Sivapriya (Metabolon, Morrisville, NC, USA) ,  Leon Lisa R. (US Army Research Institute for Environmental Medicine, Natick, MA, USA) ,  Clanton Thomas L. (Department of Applied Physiology and Kinesiology, University of Florida, Gainesville, FL, USA)
資料名： Journal of Physiology  (Journal of Physiology)
巻： 598  号： 5  ページ： 967-985  発行年： 2020年 
JST資料番号： C0587A  ISSN： 0022-3751  CODEN： JPHYA7  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 重要なPOINTS:運動性熱脳卒中(EHS)への曝露は,ヒトにおける長期心血管障害のリスク増加と関連している。雌マウスにおいて,重篤なEHSは心筋における代謝変化をもたらし,9~14日後にのみ出現することを示した。これは,女性と比較して,より低い運動レベルと熱負荷で症状が制限された男性では観察されなかった。雌における回復の14日目に,心筋遊離脂肪酸,セラミド及びジアシルグリセロールに著しい上昇があり,基礎となる心臓異常の発生と一致した。解糖はペントースりん酸とグリセロール-3-りん酸デヒドロゲナーゼ経路に向かってシフトした。酸化ストレス,組織損傷および顕微鏡的間質性炎症の証拠があった。トリカルボン酸サイクルと核酸代謝経路も負の影響を受けた。雌マウスにおけるEHSへの曝露は,長期的健康に影響を及ぼす可能性のある心臓における遅延代謝障害を引き起こす能力を有すると結論した。結論:運動熱脳卒中(EHS)への曝露は,ヒトにおける長期心血管疾患のより高いリスクと関連している。これが因果関係であるかどうかは不明のままである。EHSの前臨床マウスモデルを用いて,心血管疾患の「サイレント」型の発生に寄与するEHSの可能性を研究した。血漿および心室心筋サンプルを,14日間の回復の間に採取した。雄および雌のC57bl/6Jマウスは,CNS機能不全により特徴付けられる症状制限まで,37.5°C/40%の相対湿度で1.5~3時間,強制的な車輪走行を行った。それらは42.2±0.3°Cのピーク中心温度に達した。雌は約40%長くなり,約51%大きな熱負荷に達した。心筋と血漿試料(群当たりn=8)を回復の30分と14日の間に得て,メタボロミクス/リピドミクスプラットフォームを用いて分析し,運動対照と比較した。即時回復期は,両性が24時間以内に回復した急性エネルギー基質危機を明らかにした。しかしながら,9~14日では,雌マウスの心筋は遊離脂肪酸,セラミドおよびジアシルグリセロールの著しい上昇を示した。解糖及びトリカルボン酸サイクル代謝産物は基質流においてボトルネックを示し,酸化ストレス及び損傷と一致する中間代謝産物の蓄積を伴った。雄はアシルカルニチンの後期段階の減少とアセチルカルニチンの上昇のみを示した。14日目の組織病理学は,女性の心臓だけで間質性炎症を示した。結果は,雌性マウスの心筋が,長期の心血管合併症を有する可能性があるEHSに続いて,ゆっくりと出現する代謝障害に対して脆弱であることを示す。男性における同様の所見の欠如は,それらのより低い熱曝露を反映する可能性があるCopyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ジグリセリド ,  セラミド ,  代謝異常 ,  心臓 ,  酸化ストレス ,  血漿 ,  代謝産物 ,  ヒト ,  クエン酸サイクル ,  *心筋 ,  解糖 ,  脳卒中 ,  遊離脂肪酸 ,  回復期 ,  性差

著者キーワード (5件)： 温熱療法 ,  脂肪毒性 ,  メタボロミクス ,  心筋 ,  性差

分類 (2件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  婦人科・産科の基礎医学  (GS01020L)

タイトルに関連する用語 (6件)： マウス ,  熱射病 ,  心筋 ,  遅発性 ,  代謝 ,  機能障害