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J-GLOBAL ID:202002256137310135   整理番号:20A0389620

クロロキンは制御および糖尿病マウスにおいて冠動脈血管拡張を特異的に調節する【JST・京大機械翻訳】

Chloroquine differentially modulates coronary vasodilation in control and diabetic mice
著者 (19件):
資料名:
巻: 177  号:ページ: 314-327  発行年: 2020年 
JST資料番号: B0334A  ISSN: 0007-1188  CODEN: BJPCB  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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背景およびPURPOSE:クロロキンは,マラリアを治療する伝統的な医学である。クロロキンは食作用を誘導するだけでなく,血管緊張を調節するという証拠が増加している。冠動脈の血管反応性に及ぼすクロロキンの影響を調べた報告は少ない。本研究では,クロロキンが正常および糖尿病条件下で冠動脈における内皮依存性弛緩にどのように影響するかを検討した。実験的APPROACH:マウスから冠状動脈を分離し,内皮依存性弛緩(EDR)を調べた。対照および糖尿病マウス(TallyHo/Jng[TH]マウス,自然発症2型糖尿病マウスモデル)から分離したヒト冠状動脈内皮細胞およびマウス冠状動脈内皮細胞を,分子生物学的またはサイトゾルNOおよびCa2+測定に用いた。重要な結果:クロロキンは内皮由来のNO依存性弛緩を阻害したが,対照マウスの冠動脈における内皮由来過分極(EDH)依存性弛緩にはほとんど影響しなかった。クロロキンは,eNOS-Thr495(eNOSの阻害的リン酸化部位)を部分的にリン酸化し,刺激後のサイトゾルCa2+濃度の上昇を減弱させることにより,部分的に対照ヒト冠状動脈内皮細胞におけるNO産生を有意に減少させた。EDRは対照マウスと比較して糖尿病マウスで有意に阻害された。興味深いことに,クロロキンは糖尿病冠動脈におけるEDRを特異的に増強し,糖尿病マウス冠動脈内皮細胞におけるギャップ結合活性に対するその増強効果により,EDH依存性弛緩を部分的に増加させた。結論:これらのデータは,クロロキンが正常および糖尿病条件下で異なる血管弛緩に影響することを示す。したがって,糖尿病の有無にかかわらず,冠動脈の大血管または微小血管疾患のような患者の健康状態は,マラリアの治療のためにクロロキンを選択する際に考慮されなければならない。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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代謝異常・栄養性疾患一般 
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