抄録/ポイント：
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ABSTRACTChikungunyaウイルス(CHIKV)は,人々の衰弱性関節炎を生産する世界的な健康脅威である。高い突然変異率を持つ他のRNAウイルスのように,CHIKVは宿主内で遺伝的に多様なゲノムの集団を産生する。いくつかの既知CHIKV変異は脊椎動物の疾患重症度および蚊による伝染に影響するが,キクングニアの関節炎病における宿主内多様性の役割は研究されていない。この研究では,以前に変化したin vitroポピュレーション変異頻度により特徴づけられる,高および低忠実度CHIKV変異体を用い,宿主内多様性が,後足パッドに接種した免疫能のある成熟マウスにおける臨床疾患,CHIKV複製および抗体中和にどのように影響するかを評価した。野生型(WT)CHIKVと比較して,高および低忠実度変異の両方がCHIKV関節炎疾患,複製および中和抗体レベルを減弱すると仮定した。意外なことに,高忠実度突然変異体は,同等のCHIKV複製にもかかわらず,WTより重度の関節炎疾患を誘発したが,低忠実度突然変異体は,弱毒化疾患および複製を生じた。高および低忠実度CHIKVの両方に対して開発した血清抗体は,WT CHIKVの中和低下を示した。次世代シークエンシング(NGS)を用いて,高忠実度変異は遺伝的に安定であるが,マウスにおいてWT CHIKVより遺伝的に多様な集団を生成することを示した。この増強多様化は,その後in vitro継代後に再現された。NGS結果は,主にE1遺伝子の一部に焦点を当て,CHIKV忠実度表現型を明らかにするための突然変異率の直接測定の必要性を強調する,忠実度変異体に対する以前に報告されたポピュレーション多様性と対照的である。結論:IMPORTANCCHIKVは,ヒトで衰弱性関節炎を誘発する新たな世界的な健康脅威である。現在,市販のCHIKVワクチンは存在しない。他のRNAウイルスと同様に,CHIKVは高い突然変異率を有し,感染時に迅速な宿主内多様化が可能である。他のRNAウイルスにおいて,ウイルス集団多様性は疾患進行と関連する。しかし,CHIKV関節炎疾患に対する宿主内ウイルス多様性の潜在的影響は研究されていない。以前に特性化されたCHIKV忠実度変異体を用いて,CHIKV集団多様性が関節炎マウスモデルにおける関節炎および宿主抗体応答の重症度に影響を及ぼすかどうかに取り組んだ。著者らの知見は,より大きな遺伝的多様性を有するCHIKV集団が,より重度の疾患を引き起こし,in vitroで低多様性ウイルス集団の中和減少を伴う抗体応答を刺激することを示した。本研究における不一致高忠実度表現型は,個体群多様性から間接的に複製忠実度を与える複雑性を強調する。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
