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J-GLOBAL ID：202002256219445746   整理番号：20A2559000

妊娠ヒ酸塩暴露は,異なる経路を通してF_1およびF_2子孫の老化を促進することによりC3Hマウスの肝腫瘍を増強する【JST・京大機械翻訳】

Gestational arsenite exposure augments hepatic tumors of C3H mice by promoting senescence in F1 and F2 offspring via different pathways

著者 (3件)： Okamura Kazuyuki (Center for Health and Environmental Risk Research, National Institute for Environmental Studies, Tsukuba 305-8506, Japan) ,  Suzuki Takehiro (Center for Health and Environmental Risk Research, National Institute for Environmental Studies, Tsukuba 305-8506, Japan) ,  Nohara Keiko (Center for Health and Environmental Risk Research, National Institute for Environmental Studies, Tsukuba 305-8506, Japan)
資料名： Toxicology and Applied Pharmacology  (Toxicology and Applied Pharmacology)
巻： 408  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： H0532A  ISSN： 0041-008X  CODEN： TXAPA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 以前の研究は,妊娠亜ヒ酸塩曝露がC3HマウスのF1およびF2雄子孫における肝腫瘍の発生を増加させることを示した。しかし,機構はほとんど未知である。本研究では,細胞老化と老化関連分泌表現型(SASP)がC3Hマウスにおける腫瘍形成に寄与し,妊娠亜ヒ酸塩曝露が細胞老化の増強を介して肝腫瘍を増強するかどうかに焦点を当てた。3つの老化マーカー(p16,p21およびp15)および2つのSASP因子(Cxcl1およびMmp14)は,亜ヒ酸塩曝露のない74または100週齢のC3Hマウスの肝腫瘍組織において増加し,そして,老化薬(ABT-263)による処置は,肝腫瘍形成を減少させた。静止亜ヒ酸塩曝露は,F1およびp15におけるp16,p21およびMmp14の発現およびF2におけるCxcl1をそれぞれ増強した。亜ヒ酸塩曝露が細胞老化を促進する機構を探索することにより,抗酸化酵素(Sod1とCat)の発現が亜ヒ酸塩群でF1の腫瘍で減少し,Tgf-βとTgf-βの受容体が亜ヒ酸塩群でF2の腫瘍で増加することを見出した。さらに,癌ゲノムAtlasデータベースの解析は,老化マーカーとSASP因子の遺伝子発現レベルが増加し,ヒト肝細胞癌(HCC)における予後不良と関連することを示した。これらの結果は,細胞老化とSASPがヒトにおけるHCCと同様にC3Hマウスの肝腫瘍形成において重要な役割を持ち,C3Hマウスの妊娠亜ヒ酸塩曝露は酸化ストレスとTgf-β活性化を介してF1とF2の老化をそれぞれ増強することを示唆する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 亜ヒ酸塩 ,  *ヒ酸塩 ,  *腫瘍 ,  *妊娠 ,  ヒト ,  表現型 ,  *老化 ,  ゲノム ,  遺伝子発現 ,  *肝臓腫瘍 ,  肝細胞癌 ,  酸化ストレス ,  腫瘤形成 ,  細胞老化
準シソーラス用語： p21 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ヒ素 ,  腫瘍 ,  肝臓 ,  老化 ,  多世代効果 ,  SASP

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (9件)： 妊娠 ,  ヒ酸塩 ,  暴露 ,  経路 ,  老化 ,  促進 ,  C3Hマウス ,  肝腫瘍 ,  増強