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J-GLOBAL ID：202002256308635710   整理番号：20A1053276

S100A4/非筋肉ミオシンIIシグナル伝達は子宮癌肉腫における上皮間葉転換と幹細胞性を調節する【JST・京大機械翻訳】

S100A4/non-muscle myosin II signaling regulates epithelial-mesenchymal transition and stemness in uterine carcinosarcoma

著者 (8件)： Tochimoto Masataka (Department of Pathology, Kitasato University School of Medicine, Sagamihara, Kanagawa, Japan) ,  Oguri Yasuko (Department of Pathology, Kitasato University School of Medicine, Sagamihara, Kanagawa, Japan) ,  Hashimura Miki (Department of Pathology, Kitasato University School of Medicine, Sagamihara, Kanagawa, Japan) ,  Konno Ryo (Center for Disease Proteomics, School of Science, Kitasato University, Sagamihara, Kanagawa, Japan) ,  Matsumoto Toshihide (Department of Pathology, Kitasato University School of Medicine, Sagamihara, Kanagawa, Japan) ,  Yokoi Ako (Department of Pathology, Kitasato University School of Medicine, Sagamihara, Kanagawa, Japan) ,  Kodera Yoshio (Center for Disease Proteomics, School of Science, Kitasato University, Sagamihara, Kanagawa, Japan) ,  Saegusa Makoto (Department of Pathology, Kitasato University School of Medicine, Sagamihara, Kanagawa, Japan)
資料名： Laboratory Investigation  (Laboratory Investigation)
巻： 100  号： 5  ページ： 682-695  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0157B  ISSN： 0023-6837  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 子宮癌肉腫(UCS)は,癌幹細胞(CSC)様形質を示す上皮間葉転換(EMT)に関連する癌の真の例である。S100A4はEMTの誘導因子であるが,UCS腫瘍形成におけるその関与についてはほとんど知られていない。ここでは,UCS発生時のS100A4の機能的役割に焦点を当てた。35のUCS症例において,S100A4とその機能に関連する分子の発現も調べた。子宮内膜癌細胞系において,S100A4プロモーター活性およびmRNAレベルは,プロモーターにおける推定κB結合部位に依存しないNF-κB/p65のトランスフェクションにより有意に増加した。S100A4を安定に過剰発現する細胞は,細胞増殖の減少と細胞移動の加速と共にCSC特性の増強を示した。これらの表現型はS100A4ノックダウン細胞で消失した。S100A4抗体仲介共免疫沈降とショットガンプロテオミクス分析の組合せは,S100A4がミオシン9とミオシン14を含む非筋肉ミオシンII(NMII)重鎖と強く相互作用することを明らかにした。ブレビスタチンによるNMIIの特異的阻害はS100A4過剰発現を表現し,線維芽細胞様形態を誘導した。臨床試料において,S100A4スコアはUCSの癌性成分と比較して肉腫で有意に高く,ALDH1,Slug,およびビメンチンスコアと正の相関があり,Ki-67標識指数と逆相関した。これらの知見は,S100A4/NMII関連シグナル伝達カスケードが,細胞増殖と移動能力の変化と共に,EMT/CSC特性の確立と維持に寄与する可能性を示唆する。これらのイベントは,UCSにおける癌性成分において開始され,分岐性肉腫分化をもたらす可能性がある。S100A4/非筋肉ミオシンII関連シグナルカスケードは,上皮間葉移行/癌幹細胞特性の確立と維持に寄与し,細胞増殖と移動能力の変化と共に寄与する可能性がある。これらのイベントは,子宮癌肉腫における癌性成分において開始される可能性があり,分岐性肉腫分化をもたらす可能性がある。Copyright The Author(s), under exclusive licence to United States and Canadian Academy of Pathology 2019 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  mRNA ,  抗体 ,  線維芽細胞 ,  *肉腫 ,  表現型 ,  *ミオシン ,  結合部位 ,  細胞増殖 ,  プロモーター領域 ,  ビメンチン ,  トランスフェクション ,  *細胞情報伝達 ,  細胞移動
準シソーラス用語： 過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (8件)： S100A4 ,  筋肉 ,  ミオシンII ,  シグナル伝達 ,  子宮癌肉腫 ,  上皮間葉転換 ,  幹細胞性 ,  調節