文献

J-GLOBAL ID：202002256511720706   整理番号：20A2697577

miR-129-5pはTCF4を介して骨形成を阻害する【JST・京大機械翻訳】

miR-129-5p Inhibits Bone Formation Through TCF4

著者 (14件)： Yin Chong (Lab for Bone Metabolism, Xi’an Key Laboratory of Special Medicine and Health Engineering, Key Lab for Space Biosciences and Biotechnology, Research Center for Special Medicine and Health Systems Engineering, NPU-UAB Joint Laboratory for Bone Metabolism, School of Life Sciences, Northweste...) ,  Tian Ye (Lab for Bone Metabolism, Xi’an Key Laboratory of Special Medicine and Health Engineering, Key Lab for Space Biosciences and Biotechnology, Research Center for Special Medicine and Health Systems Engineering, NPU-UAB Joint Laboratory for Bone Metabolism, School of Life Sciences, Northweste...) ,  Yu Yang (Tianjin Key Laboratory on Technologies Enabling Development Clinical Therapeutics and Diagnostics (Theranostics), School of pharmacy, Tianjin Medical University, Tianjin, China) ,  Yang Chaofei (Lab for Bone Metabolism, Xi’an Key Laboratory of Special Medicine and Health Engineering, Key Lab for Space Biosciences and Biotechnology, Research Center for Special Medicine and Health Systems Engineering, NPU-UAB Joint Laboratory for Bone Metabolism, School of Life Sciences, Northweste...) ,  Su Peihong (Lab for Bone Metabolism, Xi’an Key Laboratory of Special Medicine and Health Engineering, Key Lab for Space Biosciences and Biotechnology, Research Center for Special Medicine and Health Systems Engineering, NPU-UAB Joint Laboratory for Bone Metabolism, School of Life Sciences, Northweste...) ,  Zhao Yipu (Lab for Bone Metabolism, Xi’an Key Laboratory of Special Medicine and Health Engineering, Key Lab for Space Biosciences and Biotechnology, Research Center for Special Medicine and Health Systems Engineering, NPU-UAB Joint Laboratory for Bone Metabolism, School of Life Sciences, Northweste...) ,  Wang Xue (Lab for Bone Metabolism, Xi’an Key Laboratory of Special Medicine and Health Engineering, Key Lab for Space Biosciences and Biotechnology, Research Center for Special Medicine and Health Systems Engineering, NPU-UAB Joint Laboratory for Bone Metabolism, School of Life Sciences, Northweste...) ,  Zhang Kewen (Lab for Bone Metabolism, Xi’an Key Laboratory of Special Medicine and Health Engineering, Key Lab for Space Biosciences and Biotechnology, Research Center for Special Medicine and Health Systems Engineering, NPU-UAB Joint Laboratory for Bone Metabolism, School of Life Sciences, Northweste...) ,  Pei Jiawei (Lab for Bone Metabolism, Xi’an Key Laboratory of Special Medicine and Health Engineering, Key Lab for Space Biosciences and Biotechnology, Research Center for Special Medicine and Health Systems Engineering, NPU-UAB Joint Laboratory for Bone Metabolism, School of Life Sciences, Northweste...) ,  Li Dijie (Lab for Bone Metabolism, Xi’an Key Laboratory of Special Medicine and Health Engineering, Key Lab for Space Biosciences and Biotechnology, Research Center for Special Medicine and Health Systems Engineering, NPU-UAB Joint Laboratory for Bone Metabolism, School of Life Sciences, Northweste...) ,  Chen Zhihao (Lab for Bone Metabolism, Xi’an Key Laboratory of Special Medicine and Health Engineering, Key Lab for Space Biosciences and Biotechnology, Research Center for Special Medicine and Health Systems Engineering, NPU-UAB Joint Laboratory for Bone Metabolism, School of Life Sciences, Northweste...) ,  Zhang Yan (Lab for Bone Metabolism, Xi’an Key Laboratory of Special Medicine and Health Engineering, Key Lab for Space Biosciences and Biotechnology, Research Center for Special Medicine and Health Systems Engineering, NPU-UAB Joint Laboratory for Bone Metabolism, School of Life Sciences, Northweste...) ,  Miao Zhiping (Lab for Bone Metabolism, Xi’an Key Laboratory of Special Medicine and Health Engineering, Key Lab for Space Biosciences and Biotechnology, Research Center for Special Medicine and Health Systems Engineering, NPU-UAB Joint Laboratory for Bone Metabolism, School of Life Sciences, Northweste...) ,  Qian Airong (Lab for Bone Metabolism, Xi’an Key Laboratory of Special Medicine and Health Engineering, Key Lab for Space Biosciences and Biotechnology, Research Center for Special Medicine and Health Systems Engineering, NPU-UAB Joint Laboratory for Bone Metabolism, School of Life Sciences, Northweste...)
資料名： Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web)  (Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web))
巻： 8  ページ： 600641  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7062A  ISSN： 2296-634X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 骨粗鬆症は,中年および高齢の男性と女性でしばしば発生する骨疾患である。しかし,この疾患に関する現在の治療法はまだ理想的ではない。マイクロRNA(miRNA)は18~25ヌクレオチドの長さを有する内因性非蛋白質コードRNAのクラスである。miRNAは,発生,代謝,発癌および骨形成のための重要な調節因子として同定されている。miR-129-5pは癌と神経科学の調節因子として報告されているが,骨形成に関するその機能に関する研究はまだ限られている。この研究では,骨芽細胞分化と骨形成に与えるmiR-129-5pの機能と機構を検討した。加齢および閉経性骨粗鬆症C57BL6マウス由来の骨間葉系幹細胞におけるmiRNAの発現を評価した。miR-129-5pの発現はすべての骨粗鬆症モデルで変化した。さらに,miR-129-5pの発現は,異なる年齢のC57BL/6マウスの大腿骨組織における骨芽細胞分化マーカーと負に相関した。さらに,miR-129-5pの過剰発現は,MC3T3-E1細胞株における骨芽細胞分化およびC57BL/6マウスの骨形成を阻害することを示した。一方,miR-129-5pのダウンレギュレーションは骨芽細胞分化と骨形成を増強した。また,miR-129-5pが骨芽細胞においてWnt/β-カテニン経路を阻害することを見出した。miR-129-5pの標的遺伝子を予測し,Tcf4として証明した。さらに,Tcf4-3′UTR配列を含むプラスミドは,MC3T3-E1細胞において骨芽細胞分化およびWnt/β-カテニン経路を増強することを見出した。miR-129-5p阻害剤のレスキュー効果をさらに調べるため,大腸菌系を介してバイオエンジニアリングした新規組換えmiR-129-5p阻害剤を作製し,その機能を試験した。結果は,新規組換えmiR-129-5p阻害剤が骨芽細胞分化を促進し,C57BL6マウスにおける閉経性骨粗鬆症を大いに改善したことを示した。結論として,著者らは骨形成の阻害剤としてmiR-129-5pを発見した。miR-129-5pは,Tcf4を標的とすることによりWnt/β-カテニン経路の下流の転写因子を阻害した。さらに,新規組換えmiR-129-5p阻害剤は,骨粗鬆症に対して救済効果を示した。この研究は,骨形成分化の新しい機構を明らかにし,骨格疾患治療に対する新しい治療戦略を提供する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： RNA【核酸】 ,  *骨形成 ,  タンパク質 ,  発癌 ,  生体工学 ,  骨粗鬆症 ,  ダウンレギュレーション ,  転写因子 ,  骨芽細胞
準シソーラス用語： マイクロRNA ,  閉経期 ,  Wnt蛋白質 ,  βカテニン ,  骨芽細胞分化 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 骨粗鬆症 ,  骨芽細胞 ,  miR-129-5p ,  TCF4 ,  組換えRNA

分類 (3件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  骨格系  (EJ10030R) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

引用文献 (35件)：

• BartelD. P. (2009). MicroRNAs: target recognition and regulatory functions. Cell 136 215-233. doi: 10.1016/j.cell.2009.01.002 19167326
• CaoJ. Y.WangQ. C.WuG.LiS. S.WangQ. (2018). miR-129-5p inhibits gemcitabine resistance and promotes cell apoptosis of bladder cancer cells by targeting Wnt5a. Int. Urol. Nephrol. 50 1811-1819. doi: 10.1007/s11255-018-1959-x 30117016
• CaoZ.MooreB. T.WangY.PengX. H.LappeJ. M.ReckerR. R. (2014). miR-422a as a potential cellular microRNA biomarker for postmenopausal osteoporosis. PLoS One 9:e97098. doi: 10.1371/journal.pone.0097098 24820117
• ChenQ. X.WangW. P.ZengS.UrayamaS.YuA. M. (2015). A general approach to high-yield biosynthesis of chimeric RNAs bearing various types of functional small RNAs for broad applications. Nucleic Acids Res. 43 3857-3869. doi: 10.1093/nar/gkv228 25800741
• ChenY. H.WangX. W. (2020). miRDB: an online database for prediction of functional microRNA targets. Nucleic Acids Res. 48, D127-D131. doi: 10.1093/nar/gkz757 31504780

タイトルに関連する用語 (3件)： TCF4 ,  骨形成 ,  阻害