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J-GLOBAL ID：202002256532398624   整理番号：20A1871785

SR18292は酸化的リン酸化の阻害を介して多発性骨髄腫において強力な抗腫瘍効果を発揮する【JST・京大機械翻訳】

SR18292 exerts potent antitumor effects in multiple myeloma via inhibition of oxidative phosphorylation

著者 (12件)： Xiang Yu (Institute of Hematology, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430022, China) ,  Xiang Yu (Collaborative Innovation Center of Hematology, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430022, China) ,  Fang Bin (Department of Nephrology, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430022, China) ,  Liu Yilin (Institute of Hematology, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430022, China) ,  Yan Siqi (Institute of Hematology, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430022, China) ,  Cao Dedong (Department of Oncology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China) ,  Mei Huiling (Department of Rheumatology, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430022, China) ,  Wang Qiuguo (Pediatrics Department of Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430022, China) ,  Hu Yu (Institute of Hematology, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430022, China) ,  Hu Yu (Collaborative Innovation Center of Hematology, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430022, China) ,  Guo Tao (Institute of Hematology, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430022, China) ,  Guo Tao (Collaborative Innovation Center of Hematology, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430022, China)
資料名： Life Sciences  (Life Sciences)
巻： 256  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0699B  ISSN： 0024-3205  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 多発性骨髄腫(MM)は,生存のための酸化的リン酸化(OXPHOS)の増加に依存することが最近報告されており,MM療法に対する潜在的機会を提供している。ここでは,MM治療に対する新しい標的化薬剤を提案し,続いてMM細胞でのOXPHOS増強の理由を検討した。OXPHOS遺伝子およびペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γコアクチベーター1α(PGC-1α)の発現を,バイオインフォマティクス解析を用いて分析し,続いてMM細胞株における検証を行った。OXPHOSに及ぼすSR18292の影響を,qRT-PCR,ウェスタンブロット,透過型電子顕微鏡,酸素消費速度などによって測定した。増殖とアポトーシスは,CCK-8,フローサイトメトリーとウエスタンブロットによって評価した。SR18292の効率と安全性をMMのマウスモデルで評価した。OXPHOS遺伝子はMM細胞で一般的に過剰発現し,MM患者の予後不良と関連していた。転写コアクチベーターであるPGC-1αはMM細胞でアップレギュレートされ,より高いPGC-1α発現を有するMM患者はOXPHOS遺伝子セットの濃縮の増加を示した。SR18292(PGC-1αの阻害剤)処理は,OXPHOS代謝機能不全によるMM細胞の増殖と生存を有意に障害し,これはエネルギー消耗と酸化的損傷をもたらす。さらに,SR18292はMMモデルマウスにおいて十分に耐容した用量で腫瘍増殖を強力に阻害した。アップレギュレートしたPGC-1αにより仲介されるOXPHOS遺伝子セットの過剰発現は,MM細胞におけるOXPHOS増強に対する構造的基盤を提供し,SR18292(PGC-1α阻害剤)は,強力な抗骨髄腫効果を発揮し,MM治療に対する可能性のある道筋を提供する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  *抗腫瘍作用 ,  *酸化的リン酸化 ,  フローサイトメトリー ,  ターゲティング ,  *多発性骨髄腫 ,  透過型電子顕微鏡 ,  アポトーシス ,  ウェスタンブロット法
準シソーラス用語： 細胞株 ,  予後不良 ,  腫瘍成長 ,  バイオインフォマティクス ,  過剰発現 ,  マウスモデル , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 多発性骨髄腫 ,  酸化的リン酸化 ,  PGC-1α ,  エネルギー枯渇 ,  酸化損傷

分類 (2件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  血管作用薬・降圧薬の基礎研究  (GW07040J)

タイトルに関連する用語 (4件)： 酸化的リン酸化 ,  阻害 ,  多発性骨髄腫 ,  抗腫瘍効果