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J-GLOBAL ID：202002256664458597   整理番号：20A2696871

HER3はクローディン型トリプルネガティブ乳癌から基礎を分化し,薬剤および微小環境誘導耐性に寄与する【JST・京大機械翻訳】

HER3 Differentiates Basal From Claudin Type Triple Negative Breast Cancer and Contributes to Drug and Microenvironmental Induced Resistance

著者 (7件)： Sinevici Nicoleta (Department of Radiology, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA, United States) ,  Ataeinia Bahar (Department of Radiology, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA, United States) ,  Zehnder Veronica (Department of Radiology, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA, United States) ,  Lin Kevin (Department of Radiology, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA, United States) ,  Grove Lauren (Department of Radiology, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA, United States) ,  Heidari Pedram (Department of Radiology, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA, United States) ,  Mahmood Umar (Department of Radiology, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA, United States)
資料名： Frontiers in Oncology (Web)  (Frontiers in Oncology (Web))
巻： 10  ページ： 554704  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7089A  ISSN： 2234-943X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： トリプルネガティブ乳癌(TNBC)は乳癌(BC)の悪性型である。異なる経路ノードを標的とする多数のキナーゼ阻害剤(KI)は,臨床設定において限られた利点を示した。本研究では,HER3依存性の程度を特性化し,TNBCにおけるニューレグリン(NRG)イソ型の効果を定義することを目的とした。基底およびクラウジン型TNBC細胞株を,HER3リガンドNRGの存在下または非存在下で,一連の小分子阻害剤で処理した。単剤および併用療法も,AKT/MAPKシグナリング経路の生存率および生化学的評価を介し,ヒト癌細胞系で評価した。Basal(BT20,HCC-70,およびMDA-MB-468)およびクラウジン型(MDA-MB-231,BT-549)TNBC細胞株は,受容体のHERファミリーに異なる依存性を示した。発現および動的HER3アップレギュレーションは,Basal TNBCサブタイプで優勢であった。さらに,天然リガンドNRGの存在はHER3-AKT経路を介した強力なシグナル伝達を示し,試験したAKTおよびPI3K阻害剤の有効性を有意に低下させた。著者らは,NRGがTNBCにおける連続細胞生存のHER3フィードバック機構を増強することを報告する。EGFR-HER3-AKT経路を効果的にブロックする組合せ戦略が,NRG依存性および独立耐性機構に対する代償機構を克服するため必要であることを示した。著者らの知見は,EGFR-HER3ヘテロ二量体が主要なシグナル伝達ハブを形成し,Basalにおける腫瘍形成における鍵となるプレーヤーであるが,試験したClaudin型TNBCではないことを示唆する。したがって,HER3は,EGFR-HER3-AKT軸に対する標的療法が最も貴重である患者を同定するためのバイオマーカーとして役立つ可能性がある。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 腫瘍細胞 ,  ヒト ,  生存率 ,  併用療法 ,  *乳房腫瘍 ,  細胞情報伝達 ,  アップレギュレーション ,  EGF受容体 ,  バイオマーカー ,  MAPキナーゼ ,  腫瘤形成 ,  分子標的療法
準シソーラス用語： 細胞株 ,  細胞生存 ,  *トリプルネガティブ乳癌 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： トリプルネガティブ乳癌 ,  抵抗 ,  チロシンキナーゼ阻害剤 ,  微小環境 ,  ニューレグリン

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

引用文献 (37件)：

• SohnJLiuSParinyanitikulNLeeJHortobagyiGNMillsGB. cMET Activation and EGFR-Directed Therapy Resistance in Triple-Negative Breast Cancer. J Cancer (2014) 5:745-53. doi: doi: 10.7150/jca.9696
• PeddiPFEllisMJMaC. Molecular basis of triple negative breast cancer and implications for therapy. Int J Breast Cancer (2012) 2012:217185. doi: doi: 10.1155/2012/217185
• JhanJRAndrechekER. Triple-negative breast cancer and the potential for targeted therapy. Pharmacogenomics (2017) 18:1595-609. doi: doi: 10.2217/pgs-2017-0117
• BaselgaJAlbanellJRuizALluchAGasconPGuillemV. Phase II and tumor pharmacodynamic study of gefitinib in patients with advanced breast cancer. J Clin Oncol (2005) 23:5323-33. doi: doi: 10.1200/JCO.2005.08.326
• VermaNMullerAKKothariCPanayotopoulouEKedanASelitrennikM. Targeting of PYK2 Synergizes with EGFR Antagonists in Basal-like TNBC and Circumvents HER3-Associated Resistance via the NEDD4-NDRG1 Axis. Cancer Res (2017) 77:86-99. doi: doi: 10.1158/0008-5472.CAN-16-1797

タイトルに関連する用語 (9件)： HER3 ,  クローディン ,  トリプルネガティブ乳癌 ,  基礎 ,  分化 ,  薬剤 ,  微小環境 ,  誘導 ,  耐性