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J-GLOBAL ID：202002256728915284   整理番号：20A0983184

ポサコナゾールおよびイトラコナゾール誘発偽性高アルドステロン症の分子機構および他の全身的に使用されるアゾール抗真菌薬の評価【JST・京大機械翻訳】

Molecular mechanisms of posaconazole- and itraconazole-induced pseudohyperaldosteronism and assessment of other systemically used azole antifungals

著者 (5件)： Beck Katharina R. (Swiss Centre for Applied Human Toxicology (SCAHT) and Division of Molecular and Systems Toxicology, Department of Pharmaceutical Sciences, University of Basel, Klingelbergstrasse 50, 4056 Basel, Switzerland) ,  Telisman Lucija (Swiss Centre for Applied Human Toxicology (SCAHT) and Division of Molecular and Systems Toxicology, Department of Pharmaceutical Sciences, University of Basel, Klingelbergstrasse 50, 4056 Basel, Switzerland) ,  van Koppen Chris J. (Department of Pharmaceutical and Medicinal Chemistry, Universitaetscampus C2.3, 66123 Saarbruecken, Germany) ,  Thompson George R. (Department of Internal Medicine, Division of Infectious Diseases, University of California Davis Medical Center, Davis, California, USA) ,  Odermatt Alex (Swiss Centre for Applied Human Toxicology (SCAHT) and Division of Molecular and Systems Toxicology, Department of Pharmaceutical Sciences, University of Basel, Klingelbergstrasse 50, 4056 Basel, Switzerland)
資料名： Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology  (Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology)
巻： 199  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： C0595A  ISSN： 0960-0760  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 最近の報告は,ポサコナゾールとイトラコナゾールによる抗真菌療法中の低レニンとアルドステロンレベルを伴う重症高血圧症と低カリウム血症の症例を報告した。これらの条件はミネラルコルチコイド過剰に起因する二次内分泌高血圧の特徴を表す。異なる機構は,副腎ステロイド産生酵素CYP17A1とCYP11B1の阻害,末梢コルチゾール酸化酵素11β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ2型(11β-HSD2)の阻害,またはミネラルコルチコイド受容体(MR)の直接活性化を含むミネラルコルチコイド過剰を引き起こす。以前の実験と比較して,イトラコナゾールによる11β-HSD2の3倍のより強力な阻害を示し,本研究はイトラコナゾールに対するポサコナゾールによる7倍強いCYP11B1阻害を見出した。両化合物はCYP11B2を最も強く阻害した。主要薬理活性イトラコナゾール代謝産物ヒドロキシイトラコナゾール(OHI)はイトラコナゾールの効果に類似したが,活性はかなり低かった。分子モデリング計算により,11β-HSD2および関連CYP酵素に対するポサコナゾール,イトラコナゾールおよびOHIの結合を評価し,他の系統的に使用されるアゾール抗真菌により形成されない重要な相互作用を予測し,観察された阻害活性の最初の説明を提供した。利用可能な臨床的観察と共に,本データは,イトラコナゾールが主に11β-HSD2阻害による偽性高アルドステロン症と,視床下部-下垂体-副腎軸(HPA)フィードバック活性化のためのCYP11B1阻害とミネラルコルチコイド11-デオキシコルチコステロンと11-デオキシコルチゾールの蓄積によるポサコナゾールを引き起こすことを示唆する。治療薬モニタリングと上部血漿標的レベルの導入は,薬物誘発性高血圧症と低カリウム血症の発生を予防するのに役立つ可能性がある。さらに,全身的に使用されたアゾール系抗真菌薬ボリコナゾール,イソバコナゾールおよびフルコナゾールは,ミネラルコルチコイド過剰標的のいずれにも影響を及ぼさず,代替治療選択肢を提供した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  血漿 ,  高血圧症 ,  *抗真菌薬 ,  代謝産物 ,  副腎 ,  薬理作用 ,  レニン ,  *真菌類 ,  ミネラルコルチコイド ,  内分泌 ,  ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ ,  アルコール ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族フッ素化合物 ,  酸素複素環化合物 ,  芳香族塩素化合物 ,  ウレア化合物 ,  フェノールエーテル ,  アルデヒド ,  ステロイド ,  エノン ,  脂環式アルコール ,  脂環式ケトン ,  ジオール ,  ジケトン ,  ヒドロキシケトン

著者キーワード (5件)： 11β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ ,  CYP11B1 ,  高血圧 ,  ミネラルコルチコイド受容体 ,  アゾール抗真菌薬

分類 (2件)： 酵素生理  (EJ02020P) ,  副腎ホルモン  (EB08040D)

物質索引 (3件)： フルコナゾール ,  イトラコナゾール ,  アルドステロン

タイトルに関連する用語 (9件)： ポサコナゾール ,  イトラコナゾール ,  誘発 ,  高アルドステロン症 ,  分子 ,  全身 ,  アゾール ,  抗真菌薬 ,  評価