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J-GLOBAL ID：202002256907302730   整理番号：20A1179734

クローン性造血:心血管疾患における加齢と炎症の関連【JST・京大機械翻訳】

Clonal haematopoiesis: connecting ageing and inflammation in cardiovascular disease

著者 (2件)： Jaiswal Siddhartha (Department of Pathology, Stanford University School of Medicine, Palo Alto, CA, USA) ,  Libby Peter (Division of Cardiovascular Medicine, Department of Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, USA)
資料名： Nature Reviews Cardiology  (Nature Reviews Cardiology)
巻： 17  号： 3  ページ： 137-144  発行年： 2020年 
JST資料番号： W4782A  ISSN： 1759-5002  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 加齢と炎症は,心血管疾患のリスクを強く駆動する。過去10年間にわたる研究は,老化ヒトにおける造血幹細胞における特定の体細胞突然変異の陽性選択により特徴付けられる一般的条件を明らかにしていない。不明確な電位(CHIP)のクローン造血として知られているこの現象は,転写調節因子DNMT3A,TET2およびASXL1の変異の結果として最も一般的に起こる。チップは,血液学的癌および死亡を含む様々な有害転帰と関連している。驚くべきことに,CHIPはアテローム性動脈硬化性心血管疾患のリスクの倍加とも関連している。マウスにおける研究はこの関係の因果関係を支持する。CHIPにおいて最も一般的に見出される突然変異の一つであるTET2の突然変異は,先天性免疫細胞における炎症性遺伝子の発現の増加をもたらし,突然変異と心血管リスクの増加の間の関連を説明する可能性がある。変異体クローンまたは増加した炎症性メディエーターを標的とする治療は,心血管疾患のリスクを改善するために有用である可能性がある。クローン造血を誘導する変異は加齢に見られる炎症の増加に寄与し,それにより心血管疾患の年齢関連リスクのいくつかを説明することを提案した。不特定電位(CHIP)のクローン造血は,転写調節因子の変異の結果として一般的に起こり,アテローム性動脈硬化性心血管疾患のリスクの倍加と関連する。JaiswalとLibbyはCHIPが加齢に見られる炎症の増加に寄与し,それにより心血管疾患の年齢関連リスクのいくつかを説明することを提案する。重要な点:不確定電位のクローン造血(CHIP)は,特定の遺伝子,特にDNMT3A,TET2およびASXL1CHIPにより特徴付けられる一般的な年齢関連条件である。特にDNMT3A,TET2およびASXL1CHIPは,心不全における動脈硬化性心血管疾患,静脈血栓症およびより悪い転帰のリスク増加と関連する。CHIPに関連する突然変異は,CHIPを有する個人における心血管合併症のリスク増加を説明する可能性があるマクロファージや好中球のような免疫エフェクター細胞に影響を及ぼすと思われる。しかし,炎症性分子の遮断はCHIPの効果を緩和する潜在的戦略である。CHIPを持つことが偶然に発見された個人は,心血管疾患のリスクを減少させるためのライフスタイル修正の評価を受けるべきである。Copyright Springer Nature Limited 2019 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 電位 ,  遺伝子 ,  *炎症 ,  突然変異 ,  ヒト ,  老化 ,  ライフスタイル ,  心不全 ,  *造血 ,  *心血管疾患 ,  マクロファージ ,  *クローン ,  好中球 ,  造血幹細胞 ,  アテローム性動脈硬化症

分類 (4件)： 血液の腫よう  (GK04000M) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (4件)： クローン性造血 ,  心血管疾患 ,  加齢 ,  炎症