文献

J-GLOBAL ID：202002256988158183   整理番号：20A0625625

培養Kupffer細胞を用いたin vitroアッセイはin vivo抗体薬物動態に対する薬物抱合の影響を予測できる【JST・京大機械翻訳】

An in Vitro Assay Using Cultured Kupffer Cells Can Predict the Impact of Drug Conjugation on in Vivo Antibody Pharmacokinetics

著者 (11件)： Meyer David W (Seattle Genetics, Inc., Washington, United States) ,  Bou Lauren B (Seattle Genetics, Inc., Washington, United States) ,  Shum Sara (Seattle Genetics, Inc., Washington, United States) ,  Jonas Mechthild (Seattle Genetics, Inc., Washington, United States) ,  Anderson Martha E (Seattle Genetics, Inc., Washington, United States) ,  Hamilton Joe Z (Seattle Genetics, Inc., Washington, United States) ,  Hunter Joshua H (Seattle Genetics, Inc., Washington, United States) ,  Wo Serena W (Seattle Genetics, Inc., Washington, United States) ,  Wong Abbie O (Seattle Genetics, Inc., Washington, United States) ,  Okeley Nicole M (Seattle Genetics, Inc., Washington, United States) ,  Lyon Robert P (Seattle Genetics, Inc., Washington, United States)
資料名： Molecular Pharmaceutics  (Molecular Pharmaceutics)
巻： 17  号： 3  ページ： 802-809  発行年： 2020年 
JST資料番号： W3686A  ISSN： 1543-8384  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 抗体-薬物複合体(ADC)は臨床試験を通して進歩し,新しいマーケティング承認を受けているが,技術への改善は学術的および工業的研究室の両方で開発され続けている。新しい技術で改善できる重要なADC属性の中で,それらの生体内分布と薬物動態特性がある。ADC発生の過程の間,モノクローナル抗体の表面への薬物の抱合は,非特異的相互作用の増加と血漿からのより急速な除去をもたらす様式で,その物理化学的特性を変えることができることが明らかになった。この分野における研究者は,特定のADC化学がこれらの生物学的特性にどのように影響するかを理解するために,前臨床モデルにおけるin vivo研究に典型的に依存している。以前の研究において,動物研究がADCの疎水性,薬物動力学,及び非特異的肝クリアランスの間の関係を明らかにし,特に正弦波内皮細胞及びクッパー細胞によることを明らかにした。ここでは,新しいADCデザインの薬物動力学を予測するためのツールを開発する目的で,in vitro設定でADCクリアランスに導く非特異的相互作用を再現するため,培養クッパー細胞を用いた蛍光に基づく分析を報告する。このアッセイからの出力は,異なる長さの離散PEG鎖を有する一連の密接に関連するADCに対する血漿クリアランスとの優れた相関を示し,ADCとクッパー細胞間の相互作用の機構を調べるのに有用であることを証明した。Copyright 2020 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： マーケティング ,  動物 ,  生体内分布 ,  *in vitro実験 ,  モノクローナル抗体 ,  蛍光 ,  正弦波 ,  *抱合 ,  クリアランス ,  血漿 ,  *抗体 ,  相互作用 ,  臨床試験 ,  複合体 ,  疎水性

著者キーワード (5件)： 抗体-薬物複合体 ,  in vitro-in vivo相関 ,  PEG化 ,  薬物動態 ,  生体分布

分類 (1件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U)

タイトルに関連する用語 (8件)： 培養 ,  Kupffer細胞 ,  アッセイ ,  抗体 ,  薬物動態 ,  薬物 ,  抱合 ,  予測