サリドロシドはPI3K/Akt/mTOR経路を介してヒト胃癌AGS細胞におけるアポトーシスと防御的オートファジーを誘導する【JST・京大機械翻訳】

Rong Li; Rong Li; Li Zhaodong; Leng Xue; Li Haiyu; Li Haiyu; Ma Yongping; Chen Yaokai; Song Fangzhou

文献

J-GLOBAL ID：202002257146673093 整理番号：20A0198087

サリドロシドはPI3K/Akt/mTOR経路を介してヒト胃癌AGS細胞におけるアポトーシスと防御的オートファジーを誘導する【JST・京大機械翻訳】

Salidroside induces apoptosis and protective autophagy in human gastric cancer AGS cells through the PI3K/Akt/mTOR pathway

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資料名：
巻： 122 ページ： Null 発行年： 2020年
JST資料番号： A0845C ISSN： 0753-3322 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

Rhodiola roseaから抽出された天然活性成分であるサリドロシドは,乳癌Dong Youngら[],結腸癌Sun et al.[]および膀胱癌Tianらに対して抗腫瘍活性を発揮することが示されている。しかし,胃癌におけるアポトーシスとオートファジーに対するサリドロシドの効果は不明のままである。本研究では,ヒト胃癌AGS細胞に対するサリドロシドの生物学的効果を観察した。著者らの結果はサリドロシドがin vivoおよびin vitroでAGS細胞の増殖を阻害し,フローサイトメトリー,Hoechst染色およびウェスタンブロット分析により確認されたようにAGS細胞にアポトーシス効果を発揮することを示した。さらに,サリドロシドはPI3KとAktのリン酸化を減少させ,PI3K/AktアゴニストIGF-1による前処理はサリドロシドのアポトーシス促進効果を弱めることを見出した。興味あることに,サリドロシドに対するAGS細胞の曝露は,透過型電子顕微鏡,mRFP-GFP-LC3トランスフェクションおよびウェスタンブロット分析により示されるように自食作用を誘導し,サリドロシドが胃癌AGS細胞におけるオートファジーを促進することを示唆した。更に,オートファジー阻害剤クロロキン処理はサリドロシド誘導細胞アポトーシスを増強し,サリドロシドにより仲介されるオートファジーがAGS細胞を死から保護することを示した。さらに,サリドロシドは濃度依存的にp-mTOR蛋白質のレベルを低下させ,IGF-1による前処理はオートファジー蛋白質の発現を減少させ,サリドロシドがPI3K/Akt/mTOR経路を通してオートファジーを誘導することを示唆した。上記の知見はサリドロシドが胃癌の成長を阻害し,PI3K/Akt/mTOR経路を通してアポトーシスと保護的オートファジーを誘導することを示す。まとめると,本研究は胃癌に対するサリドロシドの活性に関する新しい洞察を提供し,ヒト胃癌に対する化学療法戦略としての自己貪食阻害剤と組み合わせたサリドロシドの臨床応用に寄与する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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著者キーワード (5件)： , , , ,

抗腫よう薬の基礎研究 , 細胞生理一般 , 腫ようの化学・生化学・病理学

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