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J-GLOBAL ID:202002257248798453   整理番号:20A2567520

内部オリゴグアニジニウム輸送体:水銀フリーのスケーラブル合成,細胞局在性,エンドソーム脱出,ミトコンドリア局在性,およびMCF-7細胞におけるタキソールの化学感作を誘導するためのナノG阻害のためのアンチセンスモルホリノとの接合【JST・京大機械翻訳】

Internal Oligoguanidinium Transporter: Mercury-Free Scalable Synthesis, Improvement of Cellular Localization, Endosomal Escape, Mitochondrial Localization, and Conjugation with Antisense Morpholino for NANOG Inhibition to Induce Chemosensitization of Taxol in MCF-7 Cells
著者 (6件):
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巻: 31  号: 10  ページ: 2367-2382  発行年: 2020年 
JST資料番号: W0169A  ISSN: 1043-1802  CODEN: BCCHES  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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非毒性デリバリービヒクルはアンチセンスホスホロジアミドモルホリノオリゴヌクレオチド(PMO)の治療応用に必須である。グアニジニウムリッチまたはアルギニンリッチ細胞輸送体共役Vivo-PMOまたはPPMOは,in vivo応用に対し開発されているが,それらの毒性または安定性は,問題になっている。以前に,著者らは遺伝子サイレンシングのためのPMOの非ペプチド性内部グアニジニウム輸送体(IGT)媒介デリバリーを報告し,有望な結果を得た。本論文では,細胞透過性,エンドソーム脱出およびミトコンドリア局在化を改善し,MTTアッセイにおける毒性を低減するために,適切な疎水性または親油性基を有するIGTのスケールアップおよびN末端修飾のためのHgフリー法を用いたIGTの合成を報告する。PMOのデリバリーのために,IGT-PMO共役体を,癌幹細胞増殖と胚発生に必要な転写因子である細胞でNANOGを標的に合成し,多くの癌に関与する。本データはIGT-PMO-促進NANOG阻害を示し,それによりMCF-7細胞におけるEpCAM-N-カドヘリン-ビメンチン軸仲介上皮間葉転換(EMT)の予防を示した。さらに,タキソールと異なり,NANOG阻害は幹細胞における幹細胞性因子c-Myc,Hh-Gliシグナル伝達蛋白質,他の癌関連因子およびそれぞれの表現型の発現に影響する。著者らの知る限り,これはIGT-PMO仲介NANOG阻害がタキソールの治療能を増加させ,癌進行を予防するために癌細胞におけるG0-G1停止を誘導することを示す最初の報告である。しかし,それは他の癌細胞と前臨床プラットフォームにおけるさらなる研究を正当化する。Copyright 2020 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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固体デバイス製造技術一般  ,  蛋白質・ペプチド一般  ,  抗腫よう薬の基礎研究 
タイトルに関連する用語 (13件):
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