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J-GLOBAL ID：202002257295842191   整理番号：20A2191464

一次肝スフェロイドの線維化応答はin vivo肝星状細胞活性化を再現する【JST・京大機械翻訳】

The fibrotic response of primary liver spheroids recapitulates in vivo hepatic stellate cell activation

著者 (10件)： Mannaerts Inge (Liver Cell Biology Research Group, Vrije Universiteit Brussel Belgium, Laarbeeklaan 103, 1090, Brussels, Belgium) ,  Eysackers Nathalie (Liver Cell Biology Research Group, Vrije Universiteit Brussel Belgium, Laarbeeklaan 103, 1090, Brussels, Belgium) ,  Anne van Os Elise (Liver Cell Biology Research Group, Vrije Universiteit Brussel Belgium, Laarbeeklaan 103, 1090, Brussels, Belgium) ,  Verhulst Stefaan (Liver Cell Biology Research Group, Vrije Universiteit Brussel Belgium, Laarbeeklaan 103, 1090, Brussels, Belgium) ,  Roosens Tiffany (Liver Cell Biology Research Group, Vrije Universiteit Brussel Belgium, Laarbeeklaan 103, 1090, Brussels, Belgium) ,  Smout Ayla (Liver Cell Biology Research Group, Vrije Universiteit Brussel Belgium, Laarbeeklaan 103, 1090, Brussels, Belgium) ,  Hierlemann Andreas (ETH Zurich, Department of Biosystems Science and Engineering, 4058, Basel, Switzerland) ,  Frey Olivier (InSphero AG, 8952, Schlieren, Switzerland) ,  Leite Sofia Batista (Liver Cell Biology Research Group, Vrije Universiteit Brussel Belgium, Laarbeeklaan 103, 1090, Brussels, Belgium) ,  van Grunsven Leo A. (Liver Cell Biology Research Group, Vrije Universiteit Brussel Belgium, Laarbeeklaan 103, 1090, Brussels, Belgium)
資料名： Biomaterials  (Biomaterials)
巻： 261  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： C0964B  ISSN： 0142-9612  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 進行性肝線維症のための効率的な治療法の開発における主要な障害は,疾患のメカニズムを理解し,医薬品の開発を促進するために,肝線維症の代表的なin vitroモデルの欠如である。著者らの目的は,in vitroでの肝線維症が肝線維症中の瘢痕組織の主要産生菌である肝星細胞(HSC)のみを用いて研究できないという中心仮説に基づいて,関連するin vitroマウス肝線維症モデルを開発することである。新たに分離したマウス肝細胞とHSCから共培養スフェロイドを生成するロバストな方法を確立した。これらのスフェロイドの特性と機能性を,細胞型特異的マーカー,CYP誘導と免疫組織化学のqPCRによって分析した。化合物毒性はATPアッセイにより測定した。肝細胞とHSCは,主要な肝細胞脱分化またはHSC活性化なしに15日間培養期間にわたって細胞型特異的マーカー発現を維持した。TGFβへのスフェロイドの曝露はHSCを直接活性化できるが,アセトアミノフェン曝露はHSCの肝細胞損傷依存性活性化をマウントする。バルプロ酸やベルテポルフィンのような既知の抗線維症特性を有する薬剤は,これらの培養における肝細胞損傷に応答してHSC活性化を低下させる。スフェロイド共培養とin vivo活性化HSCの線維症応答間の比較は,これら3D共培養が一般的に使用される2D HSC単一培養より代表的であることを示した。最後に,3D培養がマイクロ流体チップに統合できることを示した。肝細胞-星細胞-球状培養は肝線維症の頑健なin vitroモデルであると結論した。このモデルは,HSC活性化の機構をさらに解明し,これらのスフェロイドが,より伝統的な2D単培養モデルと比較して,HSCin vivo活性化をよりよく再現するので,新規抗線維症化合物の発見を促進し,または試験を容易にするために使用できた。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 二次元 ,  三次元 ,  ロバスト性 ,  *肝線維症 ,  in vitro実験 ,  TGFβ ,  免疫組織化学 ,  肝細胞 ,  共培養 ,  定量的PCR法 ,  マイクロ流体デバイス ,  脂肪酸 ,  芳香族アミン ,  フェノール類 ,  カルボアミド ,  アミノアルコール
準シソーラス用語： *スフェロイド ,  in vitroモデル , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 肝線維症 ,  星細胞 ,  肝細胞 ,  アセトアミノフェン ,  バイオリアクター ,  肝臓スフェロイド

分類 (2件)： 医用素材  (GA05040H) ,  消化器の基礎医学  (GH01020E)

物質索引 (2件)： アセトアミノフェン ,  バルプロ酸

タイトルに関連する用語 (6件)： 肝 ,  スフェロイド ,  線維化 ,  応答 ,  肝星状細胞 ,  活性化