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J-GLOBAL ID：202002257380039433   整理番号：20A1358078

C型肝炎ウイルス治療の経口送達を改善するための非蛋白質原性アミノ酸を含むヌクレオチドプロドラッグ【JST・京大機械翻訳】

Nucleotide Prodrug Containing a Nonproteinogenic Amino Acid To Improve Oral Delivery of a Hepatitis C Virus Treatment

著者 (14件)： Feng Joy Y. ,  Wang Ting ,  Park Yeojin ,  Babusis Darius ,  Birkus Gabriel ,  Xu Yili ,  Voitenleitner Christian ,  Fenaux Martijn ,  Yang Huiling ,  Eng Stacey ,  Tirunagari Neeraj ,  Kirschberg Thorsten ,  Cho Aesop ,  Ray Adrian S.
資料名： Antimicrobial Agents and Chemotherapy  (Antimicrobial Agents and Chemotherapy)
巻： 62  号： 8  ページ： Null  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0802A  ISSN： 0066-4804  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ウイルス感染部位に対する薬理学的活性ヌクレオシド三リン酸類似体のABSTRACTデリバリーは,困難である。以前の研究で,C型肝炎ウイルス(HCV)感染の治療に対する望ましい選択性と効力を有する2′-C-メチル-1′-シアノ-7-デアザ-アデノシンC-ヌクレオチド類似体を同定した。しかし,臨床開発のために選択したプロドラッグ,GS-6620は,有意な有効性のために高用量を必要とし,最適以下の溶解性,腸代謝,および流出輸送の結果として,不十分な経口吸収のため,許容できない変動があった。ヌクレオチド類似体に対する概念の臨床的証明を得る一方で,より効果的なプロドラッグ戦略が臨床的有用性に必要である。ここでは,GS-6620の責任に取り組むために同定された同じヌクレオシド類似体の代替プロドラッグを報告する。リン,GS2の(S)立体配座において,非蛋白質性アミノ酸メチルアラニン,イソプロピルエステルおよびフェノールを含むホスホアミドプロドラッグは,溶解性,腸安定性および肝臓活性化を改善することを見出した。GS2は肝臓的に発現されたカルボキシルエステラーゼ1(CES1)のより選択的な基質であり,カテプシンA(CatA)とCES2を含むより広く発現するヒドロラーゼによる加水分解に耐性がある。GS-6620とは異なり,GS2は腸発現CES2により切断されず,結果として腸抽出物で安定であった。動物におけるGS2の経口投与後の肝臓三リン酸のレベルは,GS-6620吸収の最適条件下で投与された場合でも,GS-6620より高かった。併用して,これらの特性は,GS2が,固形投与形態で投与したとき,臨床でより良い経口吸収を有し,GS-6620で得られた概念の臨床証明を拡張する可能性があることを示唆する。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 立体配座 ,  リン ,  加水分解 ,  ウイルス感染 ,  基質 ,  *タンパク質 ,  ヌクレオシド ,  *ヌクレオチド ,  ヒドロラーゼ ,  経口吸収 ,  ヌクレオチド類似体 ,  *プロドラッグ ,  *C型肝炎ウイルス ,  ヌクレオシド類似体 ,  フェノール類

分類 (2件)： 抗ウイルス薬の基礎研究  (GW17040O) ,  薬物の合成  (GV01030F)

物質索引 (1件)： フェノール

タイトルに関連する用語 (5件)： C型肝炎ウイルス ,  治療 ,  送達 ,  蛋白質 ,  アミノ酸