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J-GLOBAL ID:202002257436395326   整理番号:20A1010163

ラパマイシンはin vitroおよびin vivoでシスプラチン治療中の原始卵胞プールを維持する【JST・京大機械翻訳】

Rapamycin preserves the primordial follicle pool during cisplatin treatment in vitro and in vivo
著者 (9件):
資料名:
巻: 87  号:ページ: 442-453  発行年: 2020年 
JST資料番号: T0932A  ISSN: 1040-452X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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ラパマイシンは原始卵胞の活性化を効果的に阻害することが証明されているが,シスプラチンは始原卵胞の過剰活性化により始原卵胞の消失を誘導した。ラパマイシンがシスプラチンにより誘導される始原卵胞の消失を阻害できるかどうかは,まだ知られていない。新生児Sprague Dawleyラットの卵巣を,異なる用量のラパマイシン(0.08,0.16および0.32μg/ml)およびシスプラチン(0.1,0.4および0.8μg/ml)でin vitroで培養した。未成熟BALB/cマウスは,腹腔内注射によってラパマイシンの有無にかかわらずシスプラチンを投与された。卵巣を採取して,組織形態学,抗ミュラーホルモン(AMH)のメッセンジャーRNA(mRNA)発現,成長分化因子9(GDF9),および骨形成蛋白質15(BMP15)とラパマイシン(mTOR)経路の哺乳類標的の重要蛋白質の発現を分析した。R0.16およびR0.32群においてin vitroで培養した卵巣の成長卵胞数は減少し,始原卵胞に対する成長の比率も用量依存的に減少した。C0.8群において,成長卵胞は他の群と比較して減少し,一方,比率はC0.4とC0.8群で実質的に増加した。共処理は原始卵胞損失を減弱させ,シスプラチンにより誘導されたアップレギュレーション比を低下させた。in vivoでの卵巣卵胞動態はin vitro結果と一致した。始原卵胞数は統計学的に増加し,比率は対照群と比較してラパマイシン群で減少した。始原卵胞数はシスプラチン群で劇的に減少したが,ラパマイシンとの同時処理はその数をわずかに回復した。シスプラチン群と他の群の間の成長卵胞の数に明らかな差はなかった。シスプラチン処理マウスでは比は有意に増加したが,共処理群では減少した。シスプラチン処理マウスにおける胞状卵胞のアポトーシス率は他の群より高かったが,アポトーシス率はin vivoでの共処理群において減少した。対照およびラパマイシン群と比較して,AMH,GDF9およびBMP15のmRNA発現は,シスプラチン群で下方制御された。共処理群はBMP15のmRNA発現を回復した。加えて,mTOR経路rpS6とそのリン酸化型の重要な蛋白質の発現はシスプラチン処理群で増加したが,共処理はそれらの発現を減少させた。ラパマイシンは,mTOR経路に及ぼすラパマイシンの抑制効果を通して,シスプラチンによって誘発された始原卵胞の損失を減弱させた。これらの結果は,ラパマイシンが化学療法中の卵巣機能の保護のための有効な薬剤であることを示唆する。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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遺伝子発現  ,  細胞生理一般 
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