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J-GLOBAL ID：202002257451069427   整理番号：20A1007070

VEGFR2上で高選択性を有する新規FGFR3阻害剤としての1,3,5-トリアジンおよびピリミジン誘導体の構造に基づくドラッグデザイン【JST・京大機械翻訳】

Structure-based drug design of 1,3,5-triazine and pyrimidine derivatives as novel FGFR3 inhibitors with high selectivity over VEGFR2

著者 (16件)： Kuriwaki Ikumi (Drug Discovery Research, Astellas Pharma Inc., 21 Miyukigaoka, Tsukuba, Ibaraki 305-8585, Japan) ,  Kameda Minoru (Drug Discovery Research, Astellas Pharma Inc., 21 Miyukigaoka, Tsukuba, Ibaraki 305-8585, Japan) ,  Hisamichi Hiroyuki (Drug Discovery Research, Astellas Pharma Inc., 21 Miyukigaoka, Tsukuba, Ibaraki 305-8585, Japan) ,  Kikuchi Shigetoshi (Drug Discovery Research, Astellas Pharma Inc., 21 Miyukigaoka, Tsukuba, Ibaraki 305-8585, Japan) ,  Iikubo Kazuhiko (Drug Discovery Research, Astellas Pharma Inc., 21 Miyukigaoka, Tsukuba, Ibaraki 305-8585, Japan) ,  Kawamoto Yuichiro (Drug Discovery Research, Astellas Pharma Inc., 21 Miyukigaoka, Tsukuba, Ibaraki 305-8585, Japan) ,  Moritomo Hiroyuki (Drug Discovery Research, Astellas Pharma Inc., 21 Miyukigaoka, Tsukuba, Ibaraki 305-8585, Japan) ,  Kondoh Yutaka (Drug Discovery Research, Astellas Pharma Inc., 21 Miyukigaoka, Tsukuba, Ibaraki 305-8585, Japan) ,  Amano Yasushi (Drug Discovery Research, Astellas Pharma Inc., 21 Miyukigaoka, Tsukuba, Ibaraki 305-8585, Japan) ,  Tateishi Yukihiro (Drug Discovery Research, Astellas Pharma Inc., 21 Miyukigaoka, Tsukuba, Ibaraki 305-8585, Japan) ,  Echizen Yuka (Drug Discovery Research, Astellas Pharma Inc., 21 Miyukigaoka, Tsukuba, Ibaraki 305-8585, Japan) ,  Iwai Yoshinori (Research Laboratories, Kotobuki Pharmaceutical Co., Ltd., 198 Kamigomyou Sakaki-Machi, Hanishina-Gun, Nagano 389-0697, Japan) ,  Noda Atsushi (Research Laboratories, Kotobuki Pharmaceutical Co., Ltd., 198 Kamigomyou Sakaki-Machi, Hanishina-Gun, Nagano 389-0697, Japan) ,  Tomiyama Hiroshi (Research Laboratories, Kotobuki Pharmaceutical Co., Ltd., 198 Kamigomyou Sakaki-Machi, Hanishina-Gun, Nagano 389-0697, Japan) ,  Suzuki Tomoyuki (Drug Discovery Research, Astellas Pharma Inc., 21 Miyukigaoka, Tsukuba, Ibaraki 305-8585, Japan) ,  Hirano Masaaki (Drug Discovery Research, Astellas Pharma Inc., 21 Miyukigaoka, Tsukuba, Ibaraki 305-8585, Japan)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 28  号： 10  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 線維芽細胞成長因子受容体3(FGFR3)は,膀胱癌の治療のための魅力的な治療標的である。構造に基づく薬物設計(SBDD)アプローチを用いて,血管内皮成長因子受容体2(VEGFR2)に対する強力で高度に選択的なFGFR3阻害活性を有する新規構造として,1,3,5-トリアジン誘導体18bおよびピリミジン誘導体40aを同定した。X線結晶構造解析により,18bとアミノ酸残基間の相互作用が溶媒領域(Lys476とMet488)に位置し,FGFR3の逆ポケットに位置する40aとMet529の間の相互作用がVEGFR2に対する強力なFGFR3阻害活性と高キナーゼ選択性の根底にあることを示唆した。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 結晶構造 ,  相互作用 ,  構造活性相関 ,  線維芽細胞 ,  *ドラッグデザイン ,  アミノ酸残基 ,  膀胱腫瘍
準シソーラス用語： *ピリミジン類 ,  *VEGF受容体2 ,  成長因子受容体 ,  X線結晶構造解析 ,  治療標的 ,  阻害活性 ,  キナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 線維芽細胞成長因子受容体3 ,  血管内皮増殖因子受容体2 ,  キナーゼ選択性 ,  構造に基づくドラッグデザイン ,  X線結晶構造 ,  構造活性相関

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (1件)： 1,3,5-トリアジン

タイトルに関連する用語 (6件)： VEGFR2 ,  高選択性 ,  FGFR3 ,  阻害剤 ,  ピリミジン誘導体 ,  ドラッグデザイン