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J-GLOBAL ID:202002257452983768   整理番号:20A0807526

BCLAF1はHIF-1の直接標的であり,低酸素下でHIF-1αの安定性を決定的に調節する【JST・京大機械翻訳】

Bclaf1 is a direct target of HIF-1 and critically regulates the stability of HIF-1α under hypoxia
著者 (9件):
資料名:
巻: 39  号: 13  ページ: 2807-2818  発行年: 2020年 
JST資料番号: T0406A  ISSN: 0950-9232  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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低酸素ストレスは腫瘍進行と密接に関連し,低酸素誘導因子-1α(HIF-1α)はこの過程における重要な調節因子である。HIF-1αは低酸素に応答して安定化され,低酸素適応に重要な遺伝子転写の誘導に必要である。Blaf1は腫瘍形成に関与する多機能蛋白質であるが,この過程における役割は十分に特性化されていない。ここでは,Bclf1がHIF-1の直接転写標的であり,低酸素時に複数の細胞系でアップレギュレートされることを報告する。重要なことに,著者らはBclf1が長期低酸素処理中のHIF-1αの安定化に関与することを見出した。対照細胞と比較して,Blaf1ノックダウンまたはノックアウト細胞におけるHIF-1αの蛋白質レベルと安定性は,HIF-1標的遺伝子転写の障害誘導と同時に,長期低酸素処理後に大きく損なわれた。Blaf1ノックアウトHeLa細胞は,HIF-1αとその標的遺伝子の発現が減少するマウス異種移植片における腫瘍増殖の減少を示す。Blaf1は核においてHIF-1αに結合し,この相互作用は低酸素状態においてHIF-1αを安定化するためにBlaf1に必要である。これらの結果は,分解からHIF-1αを結合し保護することにより,長期低酸素条件下でHIF-1活性を持続させる正フィードバックループHIF-1-Bclf1を明らかにし,Bclf1がHIF-1α安定性を増強することにより腫瘍進行を促進することを示唆する。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature Limited 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
遺伝子発現  ,  生物学的機能  ,  細胞生理一般 

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