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J-GLOBAL ID：202002257828695233   整理番号：20A2762912

KLF4 K409Q変異髄膜腫は低酸素シグナル伝達を亢進しmTORC1阻害剤治療に応答する【JST・京大機械翻訳】

KLF4 K409Q -mutated meningiomas show enhanced hypoxia signaling and respond to mTORC1 inhibitor treatment

著者 (24件)： Spreckelsen Niklas von (Department of Neuropathology, Otto-von-Guericke University, Magdeburg, Germany) ,  Spreckelsen Niklas von (Department of Neurosurgery, Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, USA) ,  Spreckelsen Niklas von (Department of Neurosurgery, Center for Neurosurgery, Faculty of Medicine and University Hospital, University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Waldt Natalie (Department of Neuropathology, Otto-von-Guericke University, Magdeburg, Germany) ,  Poetschke Rebecca (Institute of Molecular Medicine, Martin Luther University, Halle/Saale, Germany) ,  Kesseler Christoph (Department of Neuropathology, Otto-von-Guericke University, Magdeburg, Germany) ,  Dohmen Hildegard (Department of Neuropathology, University Giessen, Giessen, Germany) ,  Jiao Hui-Ke (Department of Neuropathology, University Giessen, Giessen, Germany) ,  Nemeth Attila (Department of Neuropathology, University Giessen, Giessen, Germany) ,  Schob Stefan (Department of Neuroradiology, University Hospital Leipzig, Leipzig, Germany) ,  Scherlach Cordula (Department of Neuroradiology, University Hospital Leipzig, Leipzig, Germany) ,  Sandalcioglu Ibrahim Erol (Department of Neurosurgery, Otto-von-Guericke University, Magdeburg, Germany) ,  Deckert Martina (Department of Neuropathology, University Hospital Cologne, Cologne, Germany) ,  Angenstein Frank (Laboratory for Non-invasive Imaging, DZNE, Magdeburg, Germany) ,  Krischek Boris (Department of Neurosurgery, Center for Neurosurgery, Faculty of Medicine and University Hospital, University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Stavrinou Pantelis (Department of Neurosurgery, Center for Neurosurgery, Faculty of Medicine and University Hospital, University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Timmer Marco (Department of Neurosurgery, Center for Neurosurgery, Faculty of Medicine and University Hospital, University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Remke Marc (Pediatric Neuro-Oncology, Duesseldorf, Germany) ,  Kirches Elmar (Department of Neuropathology, Otto-von-Guericke University, Magdeburg, Germany) ,  Goldbrunner Roland (Department of Neurosurgery, Center for Neurosurgery, Faculty of Medicine and University Hospital, University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Chiocca E. Antonio (Department of Neurosurgery, Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, USA) ,  Huettelmaier Stefan (Institute of Molecular Medicine, Martin Luther University, Halle/Saale, Germany) ,  Acker Till (Department of Neuropathology, University Giessen, Giessen, Germany) ,  Mawrin Christian (Department of Neuropathology, Otto-von-Guericke University, Magdeburg, Germany)
資料名： Acta Neuropathologica Communications (Web)  (Acta Neuropathologica Communications (Web))
巻： 8  号： 1  ページ： 1-11  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7296A  ISSN： 2051-5960  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 髄膜腫は成人における最も一般的な原発性脳腫瘍である。最近,髄膜腫におけるいくつかの非NF2変異が同定され,特定の病理学的サブタイプ,位置および臨床観察と相関する。しかし,これらの変異による細胞経路の変化は,ほとんど解明されていない。ここでは,頭蓋底髄膜腫におけるKruppel様因子4(KLF4)-K409Q変異が,異なる腫瘍表現型を誘導することを報告する。17の髄膜腫試料のトランスクリプトーム解析は,KLF4K409Q変異腫瘍が低酸素依存性経路のアップレギュレーションを担っていることを明らかにした。詳細なin vitro研究は,KLF4K409Q変異がプロリルヒドロキシラーゼ活性の低下を介しHIF-1αを誘導し,下流HIF-1α標的のアップレギュレーションを生じることを示す。最後に,KLF4K409Q変異腫瘍がTemsirolimusによるmTOR阻害に感受性であることを示した。まとめると,著者らのデータは,KLF4K409Q仲介のHIF経路のアップレギュレーションを,これらの頭蓋底髄膜腫の臨床および生物学的特性にリンクさせ,おそらくこの異なる髄膜腫サブタイプに対する新しい治療手段を開く。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 感受性 ,  腫瘍 ,  突然変異 ,  脳腫瘍 ,  表現型 ,  *酸素欠乏 ,  プロリンヒドロキシラーゼ ,  *髄膜腫 ,  *細胞情報伝達 ,  アップレギュレーション ,  in vitro実験
準シソーラス用語： トランスクリプトーム解析 ,  *TORセリン-トレオニンキナーゼ ,  *KLF4 ,  頭蓋底髄膜腫 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 髄膜腫 ,  突然変異 ,  K409Q ,  低酸素 ,  HIF ,  浮腫 ,  KLF4

分類 (2件)： 神経系の腫よう  (GN04000V) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (44件)：

• Cancer Cell; Genetic evidence for a tumor suppressor role of HIF-2alpha; T Acker, A Diez-Juan, J Aragones, M Tjwa, K Brusselmans, L Moons, D Fukumura, MP Moreno-Murciano, JM Herbert, A Burger; 8; 2005; 131-141; 10.1016/j.ccr.2005.07.003; citation_id=CR1
• Therapy; mTOR inhibitors in renal cell carcinoma; C Battelli, DC Cho; 8; 2011; 359-367; 10.2217/thy.11.32; citation_id=CR2
• Neuro-Oncology; SMO mutation status defines a distinct and frequent molecular subgroup in olfactory groove meningiomas; J Boetto, F Bielle, M Sanson, M Peyre, M Kalamarides; 19; 2017; 345-351; 10.1093/neuonc/now276; citation_id=CR3
• Chomczynski P, Sacchi N (1987) The single-step method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate-phenol-chloroform extraction: twenty-something years on. Nat Protoc. 1(2):581-585
• Science (New York, NY); Genomic analysis of non-NF2 meningiomas reveals mutations in TRAF7, KLF4, AKT1, and SMO; VE Clark, EZ Erson-Omay, A Serin, J Yin, J Cotney, K Ozduman, T Avşar, J Li, PB Murray, O Henegariu; 339; 2013; 1077-1080; 10.1126/science.1233009; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (10件)： KLF4 ,  変異 ,  髄膜腫 ,  低酸素 ,  シグナル伝達 ,  亢進 ,  mTORC1 ,  阻害剤 ,  治療 ,  応答