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J-GLOBAL ID：202002258062276386   整理番号：20A1189569

芳香族L-アミノ酸デカルボキシラーゼ遺伝子治療はParkinson病におけるレボドーパ反応を増強する【JST・京大機械翻訳】

Aromatic L-Amino Acid Decarboxylase Gene Therapy Enhances Levodopa Response in Parkinson’s Disease

著者 (16件)： Nutt John G. (Department of Neurology, Oregon Health & Science University, Portland, Oregon, USA) ,  Curtze Carolin (Department of Biomechanics, University of Nebraska at Omaha, Omaha, Nebraska, USA) ,  Hiller Amie (Department of Neurology, Oregon Health & Science University, Portland, Oregon, USA) ,  Anderson Shannon (Department of Neurology, Oregon Health & Science University, Portland, Oregon, USA) ,  Larson Paul S. (Department of Neurological Surgery, University of California San Francisco, San Francisco, California, USA) ,  Van Laar Amber D. (Department of Neurology, University of Pittsburgh, Pittsburgh, Pennsylvania, USA) ,  Richardson R. Mark (Department of Neurological Surgery, University of Pittsburgh, Pittsburgh, Pennsylvania, USA) ,  Richardson R. Mark (Department of Neurosurgery, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts, USA) ,  Thompson Marin E. (Department of Neurological Surgery, University of California San Francisco, San Francisco, California, USA) ,  Sedkov Alexander (Voyager Therapeutics, Inc., Cambridge, Massachusetts, USA) ,  Leinonen Mika (Clinical Data Science GmbH, Basel, Switzerland) ,  Ravina Bernard (Voyager Therapeutics, Inc., Cambridge, Massachusetts, USA) ,  Bankiewicz Krystof S. (Department of Neurological Surgery, University of California San Francisco, San Francisco, California, USA) ,  Bankiewicz Krystof S. (Department of Neurology, University of California San Francisco, San Francisco, California, USA) ,  Bankiewicz Krystof S. (Department of Neurological Surgery, The Ohio State University, Columbus, Ohio, USA) ,  Christine Chadwick W. (Department of Neurology, University of California San Francisco, San Francisco, California, USA)
資料名： Movement Disorders  (Movement Disorders)
巻： 35  号： 5  ページ： 851-858  発行年： 2020年 
JST資料番号： W2689A  ISSN： 0885-3185  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:パーキンソン病の進行に伴い,レボドパ治療は,内因性ドーパミン合成酵素L-アミノ酸デカルボキシラーゼ(AADC)の損失を部分的に介して,効果を失う。第1相PD-1101研究では,進行性Parkinson病患者におけるAADC遺伝子の送達のための研究アデノ随伴ウイルス血清型-2ベクター,VY-AADC01のパパミナール投与は,良好な耐容性,運動機能の改善,および抗パーキンソン病薬の必要性の低下を示した。目的:本研究は,VY-AADC01投与後のPD-1101患者において,静脈内レボドパに対する運動反応のタイミングと大きさが変化するかどうかを決定することを目的とした。【方法】参加者は,VY-AADC01の2日前と約6か月後に,2時間閾値(0.6mg/kg/時間)と超閾値(1.2mg/kg/日)レボドパ注入を2日毎に受けた。注入順序をランダム化し,二重ブラインド化した。統合Parkinson病評価尺度運動スコア,指タッピング速度,およびジスキネジア評価スコアをレボドパ注入開始の1時間前と3時間後に30分毎に評価した。【結果】15人のPD-1101患者のうち,13人がサブ研究に参加した。閾値と超閾値レボドパ注入に対する曲線応答下の統一Parkinson病評価尺度運動スコア領域は,VY-AADC01の後,それぞれ168%と67%増加した。VY-AADC01後,指タッピング速度は162%および113%改善され,ジスキネジアスコアはそれぞれ208%および72%増加した。有害事象(軽度/中等度重症度)は,レボドパ注入前-VY-AADC01の間の5人の参加者およびVY-AADC01投与後の2人の参加者において報告された。結論:VY-AADC01は,制御された条件下で与えられた静脈内レボドパに対する運動反応を改善した。これらのデータと親研究からの知見は,Parkinson病の人々に対するAADC遺伝子治療のさらなる臨床開発を支持する。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *遺伝子 ,  静脈 ,  *芳香族L-アミノ酸デカルボキシラーゼ ,  運動障害 ,  *カルボキシリアーゼ ,  単相 ,  血清型 ,  *遺伝子療法 ,  ベクター ,  *Parkinson病 ,  Parkinson病治療薬 ,  アデノ随伴ウイルス ,  合成酵素 ,  忍容性
準シソーラス用語： 重症度 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： AADC ,  遺伝子治療 ,  レボドーパ ,  パーキンソン病 ,  VY-AADC01

分類 (1件)： 神経系疾患の治療一般  (GN05010N)

タイトルに関連する用語 (5件)： 芳香族L-アミノ酸デカルボキシラーゼ ,  遺伝子治療 ,  Parkinson病 ,  レボドーパ ,  増強