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J-GLOBAL ID:202002258080189759   整理番号:20A0198204

メラトニンはSIRT1仲介細胞内抗酸化特性を保存することにより骨髄間葉系幹細胞の骨粗鬆症障害骨形成能を回復させる【JST・京大機械翻訳】

Melatonin restores the osteoporosis-impaired osteogenic potential of bone marrow mesenchymal stem cells by preserving SIRT1-mediated intracellular antioxidant properties
著者 (14件):
資料名:
巻: 146  ページ: 92-106  発行年: 2020年 
JST資料番号: D0414C  ISSN: 0891-5849  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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閉経後骨粗鬆症(OP)は,数百万人の高齢女性に影響を及ぼす最も一般的な骨疾患の1つである。骨形成の減少と酸化ストレスの増加は,OP患者由来の骨髄間葉系幹細胞(BMMSCs)に関係している。メラトニンは骨芽細胞分化と骨形成にプラスの効果を示した。しかし,メラトニンがBMMSCsのOP障害骨形成能を回復させることができるかどうかは不明であり,その基礎となる機構は何かに関わっていた。本研究の目的は,(1)メラトニンがそれらの抗酸化機能を保存することによりOP BMMSCsの障害された骨形成能を回復できるかどうか,(2)メラトニンの静脈内投与が卵巣摘出(OVX)ラットにおけるOP誘導骨損失を予防できるかどうかを検討することである。卵巣摘出を雌ラットで行い,BMMSCsを3か月後に骨粗鬆症ラットから分離した。メラトニンによるin vitro処理は,マトリックス無機化および骨芽細胞特異的遺伝子のレベルの増加により証明されたように,OP BMMSCsの骨形成分化を改善することに成功した。melatonin処理OP BMMSCsにおいて,細胞内酸化ストレスは有意に減衰したが,細胞内抗酸化酵素のレベルは,特にスーパーオキシドジスムターゼ2(SOD2)とグルタチオンペルオキシダーゼ1(GPX1)に著しく上方制御された。サイレント情報調節因子1型(SIRT1)は,骨形成および抗酸化機能のメラトニン仲介回復に関与していた。一方,尾静脈を介したメラトニンのin vivo注射は,卵巣摘出ラット大腿骨における骨微細構造を成功裏に改善した。更なる実験により,メラトニン処理OVXラット由来のBMMSCsは良く保存された抗酸化特性と骨形成能を発揮することを確認した。著者らの知見は,メラトニンの投与がそれらのBMMSCsの抗酸化特性と骨形成能を保存することによって閉経後OP患者を治療するための有望な戦略であることを示す。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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