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J-GLOBAL ID：202002258323783262   整理番号：20A0135390

血液脳関門透過性PPARγアゴニストによる三叉神経障害性疼痛の持続的軽減【JST・京大機械翻訳】

Sustained relief of trigeminal neuropathic pain by a blood-brain barrier penetrable PPAR gamma agonist

著者 (4件)： Zhang Morgan (USA Elixiria Biotech Inc, Hartsdale, NY, USA) ,  Hu Min (Shanghai Elixiria Biotech Co., Ltd., Shanghai, China) ,  Montera Marena A (Department of Anesthesiology & Critical Care Medicine, University of New Mexico Health Sciences Center, Albuquerque, NM, USA) ,  Westlund Karin N (Department of Anesthesiology & Critical Care Medicine, University of New Mexico Health Sciences Center, Albuquerque, NM, USA)
資料名： Molecular Pain (Web)  (Molecular Pain (Web))
巻： 15  ページ： 1744806919884498  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7031A  ISSN： 1744-8069  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 血液脳関門(BBB)と血液神経バリアは,神経系の保護を確実にするが,多くの治療薬の通過を制限するので,疼痛の治療のための課題を提起する。血液神経障壁がより関連するか,または透過性が異なる障壁に対して同じかどうかは知られていないが,ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ(PPARγ)に対するチアゾリジンジオン型アゴニストの非効率性はBBBを通過するそれらの困難さに起因することを提案した。著者らは,BBB透過性が関連する血液-神経障壁の全体的な透過性を推定するための母指のルールであると仮定して,神経障害性疼痛の治療のための新しい高BBB透過性PPARγ作動薬を開発した。脳浸透の指標として,ELB00824の脳血漿比(Kp)は5.13であり,非常に高い脳バイオアベイラビリティを示唆し,ピオグリタゾンの58倍であった。ここで示した一連の研究は,ELB00824がラットおよびマウスモデルにおける三叉神経における神経障害性疼痛の急性低下に対して現在知られている最も強力なPPARγアゴニストであることを示す。低用量PPARγ作動薬,ELB00824(10mg/kg)は,急性および慢性時点の両方でマウスおよびラットにおける神経障害性過敏症を効果的に減少させ,ピオグリタゾンの有効量(1000mg/kg,i.p.)よりも100倍低かった。ELB00824単独またはガバペンチンまたはカルバマゼピンとの併用の比較を提供した。2型糖尿病を治療するために用いられるPPARγ作動薬はいくつかの副作用を生じるが,亜慢性経口毒性試験はELB00824が有意な短期毒性を生じないという有望な結果を提供した。どちらかの性の研究動物は,体重長期の有意な変化なしで,生きていて,健康なままであった。得られた毒性研究結果は満足でき,いかなる血清生化学パラメータにも有意な変化はなかった。Copyright The Author(s) 2019 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *血液脳関門 ,  副作用 ,  2型糖尿病 ,  バイオアベイラビリティ ,  *疼痛 ,  毒性試験 ,  血漿 ,  *三叉神経 ,  過敏症 ,  浸透 ,  麻薬性鎮痛薬 ,  ラット ,  *ニューロパチー ,  *PPARγ ,  血清

著者キーワード (7件)： 非オピオイド療法 ,  慢性疼痛 ,  過敏症 ,  不安 ,  眼窩下神経 ,  マウス ,  ラット

分類 (2件)： その他の感覚  (EJ13040X) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (3件)： 血液脳関門透過性 ,  PPARγアゴニスト ,  神経障害性疼痛