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J-GLOBAL ID：202002258375458721   整理番号：20A2728411

Wnt/β-カテニンシグナリングは脂肪組織リポゲネシスと脂肪細胞特異的損失を調節し,隣接する間質血管細胞により厳密に防御される【JST・京大機械翻訳】

Wnt/β-catenin signaling regulates adipose tissue lipogenesis and adipocyte-specific loss is rigorously defended by neighboring stromal-vascular cells

著者 (12件)： Bagchi Devika P. (Department of Molecular and Integrative Physiology, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, MI, USA) ,  Nishii Akira (Department of Molecular and Integrative Physiology, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, MI, USA) ,  Li Ziru (Department of Molecular and Integrative Physiology, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, MI, USA) ,  DelProposto Jennifer B. (Department of Pediatrics and Communicable Diseases, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, MI, USA) ,  Corsa Callie A. (Department of Molecular and Integrative Physiology, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, MI, USA) ,  Mori Hiroyuki (Department of Molecular and Integrative Physiology, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, MI, USA) ,  Hardij Julie (Department of Molecular and Integrative Physiology, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, MI, USA) ,  Learman Brian S. (Department of Microbiology and Immunology, University of Buffalo, Buffalo, NY, USA) ,  Lumeng Carey N. (Department of Molecular and Integrative Physiology, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, MI, USA) ,  Lumeng Carey N. (Department of Pediatrics and Communicable Diseases, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, MI, USA) ,  MacDougald Ormond A. (Department of Molecular and Integrative Physiology, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, MI, USA) ,  MacDougald Ormond A. (Division of Metabolism, Endocrinology, and Diabetes, Department of Internal Medicine, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, MI, USA)
資料名： Molecular Metabolism  (Molecular Metabolism)
巻： 42  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： W3141A  ISSN： 2212-8778  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 正準Wnt/β-カテニンシグナル伝達は,間葉細胞運命決定のよく研究された内因性調節因子であり,骨芽細胞形成を促進し,脂肪生成を阻害する。しかしながら,ヒトにおける新たな遺伝的証拠は,多くのWnt経路メンバーを体脂肪分布,肥満および代謝機能不全にリンクし,この経路が脂肪細胞でも機能することを示唆する。マウスにおける最近の研究は,Wntシグナル伝達経路が脂肪細胞代謝,特に肥満条件下で重要な役割を果たすという説得力のある証拠を明らかにした。しかし,Wntシグナル伝達における複雑性と実験モデルとアプローチの違いは,この状況における特異的役割の理解をこれまで制限している。脂肪細胞代謝の調節における正準Wnt経路の役割を調べるために,脂肪細胞特異的β-カテニン(β-cat)ノックアウトマウスおよび培養細胞モデルを作成した。RNA配列決定,ChIP配列決定,および分子アプローチを用いて,Wnt標的と脂肪生成遺伝子の発現を評価した。次に,脂質および炭水化物処理を含む脂肪細胞代謝に対するβ-カテニン欠乏の影響を評価するため,機能的アッセイを用いた。正常食餌および高脂肪食に維持されたマウスにおいて,脂肪組織および全身代謝に対する脂肪細胞特異的β-カテニン欠失の細胞および機能的結果を評価した。脂肪細胞において,正準Wnt/β-カテニン経路はde novoリポゲネシス(DNL)および脂肪酸モノ不飽和を調節することを報告する。さらに,β-カテニンは,MlxiplとSrebf1の転写調節により,部分的に脂質代謝に対するWntシグナル伝達の影響を仲介する。興味深いことに,β-カテニンの脂肪細胞特異的消失は,CD45-/CD31-間質細胞によって感知され,防御され,食餌給餌マウスにおける組織全体のWntシグナル伝達ホメオスタシスを維持する。長期高脂肪食により,この代償性機構は過剰であり,β-カテニン欠失が食事誘発性肥満と脂肪細胞肥大への耐性を促進し,その後の代謝機能不全から防御を促進することを明らかにした。まとめると,著者らの研究は脂肪細胞におけるWntシグナル伝達が脂質生成遺伝子発現,de novoリポゲネシス及び脂質脱飽和に必要であることを示した。さらに,脂肪組織は標準栄養条件下でWntシグナル伝達ホメオスタシスを厳密に防御し,間質-血管細胞感覚を感知し,脂肪細胞特異的損失を補償する。これらの知見は脂肪細胞脂質代謝と脂肪組織機能におけるこの経路の重要性を強調する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  *脂肪細胞 ,  *脂肪組織 ,  ヒト ,  肥満 ,  ホメオスタシス ,  *リポゲネシス ,  培養細胞 ,  遺伝子発現 ,  細胞情報伝達 ,  骨芽細胞 ,  ノックアウトマウス ,  *カテニン
準シソーラス用語： *Wnt蛋白質 ,  *βカテニン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： β-カテニン ,  Wntシグナリング ,  脂肪細胞 ,  脂肪組織 ,  代謝 ,  脂肪生成

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  細胞構成体の機能  (EF03060C)

タイトルに関連する用語 (11件)： Wnt ,  β-カテニン ,  シグナリング ,  脂肪組織 ,  リポゲネシス ,  脂肪細胞 ,  損失 ,  調節 ,  間質 ,  血管細胞 ,  防御