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J-GLOBAL ID：202002258544064611   整理番号：20A2582445

2-アミノアジピン酸セミアルデヒドデヒドロゲナーゼの欠失はグルタル酸尿症1型の細胞およびマウスモデルにおける代謝物蓄積を制限する【JST・京大機械翻訳】

Deletion of 2-aminoadipic semialdehyde synthase limits metabolite accumulation in cell and mouse models for glutaric aciduria type 1

著者 (14件)： Leandro Joao (Department of Genetics and Genomic Sciences, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York, USA) ,  Leandro Joao (Icahn Institute for Data Science and Genomic Technology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York, USA) ,  Dodatko Tetyana (Department of Genetics and Genomic Sciences, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York, USA) ,  Dodatko Tetyana (Icahn Institute for Data Science and Genomic Technology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York, USA) ,  DeVita Robert J. (Department of Pharmacological Sciences, Icahn School of Medicine at Mount Sinai New York, New York, USA) ,  DeVita Robert J. (Drug Discovery Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York, USA) ,  Chen Hongjie (Department of Genetics and Genomic Sciences, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York, USA) ,  Chen Hongjie (Mount Sinai Genomics, Inc., Stamford, Connecticut, USA) ,  Stauffer Brandon (Department of Genetics and Genomic Sciences, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York, USA) ,  Stauffer Brandon (Mount Sinai Genomics, Inc., Stamford, Connecticut, USA) ,  Yu Chunli (Department of Genetics and Genomic Sciences, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York, USA) ,  Yu Chunli (Mount Sinai Genomics, Inc., Stamford, Connecticut, USA) ,  Houten Sander M. (Department of Genetics and Genomic Sciences, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York, USA) ,  Houten Sander M. (Icahn Institute for Data Science and Genomic Technology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York, USA)
資料名： Journal of Inherited Metabolic Disease  (Journal of Inherited Metabolic Disease)
巻： 43  号： 6  ページ： 1154-1164  発行年： 2020年 
JST資料番号： T0139A  ISSN： 0141-8955  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： グルタミン酸尿症1型(GA1)は,リジン分解中間体の毒性蓄積によって引き起こされる急性脳症を特徴とするリジン分解の先天性エラーである。GA1の細胞株およびマウスモデルにおける欠損グルタリル-CoAデヒドロゲナーゼ(GCDH)の酵素上流である2-アミノアジピン酸セミアルデヒドシンターゼ(AASS)の阻害による基質還元の有効性を検討した。GCDH欠損HEK-293細胞におけるAASS機能の消失は,確立されたGA1臨床バイオマーカーグルタリルカルニチンの約5倍の減少をもたらすことを示した。GA1マウスモデルにおいて,Aasの欠失は,それぞれ,尿,脳および肝臓におけるグルタル酸レベルの4.3倍,3.8倍および3.2倍の減少をもたらした。尿および脳3-ヒドロキシグルタル酸レベル,および血漿,尿および脳グルタリルカルニチンレベルにおいて,平行減少が観察された。これらのin vivoデータは,サッカロピン経路がGA1に対するマウスモデルの脳および末梢におけるグルタル酸産生の主要源であり,AASSの薬理学的阻害がGA1を治療するための魅力的な戦略を表すという考えを支持する。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血漿 ,  酵素 ,  基質 ,  *代謝産物 ,  薬理学 ,  有効性 ,  中間体 ,  *デヒドロゲナーゼ ,  脂肪族カルボン酸 ,  ジカルボン酸 ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  第一アミン
準シソーラス用語： 細胞株 ,  動物モデル ,  *グルタル酸尿症 ,  *マウスモデル , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 動物モデル ,  グルタル酸 ,  グルタル酸尿症 ,  リジン ,  基質減少療法

分類 (3件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  中枢神経系  (EJ12030F) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

物質索引 (3件)： グルタル酸 ,  リジン ,  3-ヒドロキシグルタル酸

タイトルに関連する用語 (10件)： 2-アミノアジピン酸 ,  セミ ,  アルデヒドデヒドロゲナーゼ ,  欠失 ,  グルタル酸尿症 ,  細胞 ,  マウスモデル ,  代謝物 ,  蓄積 ,  制限