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J-GLOBAL ID:202002258558217242   整理番号:20A0764482

亜鉛フィンガーとホメオボックス2蛋白質Zhx2とその相互作用蛋白質は有足細胞疾患における上流経路を調節する【JST・京大機械翻訳】

The zinc fingers and homeoboxes 2 protein ZHX2 and its interacting proteins regulate upstream pathways in podocyte diseases
著者 (16件):
資料名:
巻: 97  号:ページ: 753-764  発行年: 2020年 
JST資料番号: E0559B  ISSN: 0085-2538  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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亜鉛フィンガーとホメオボックス(ZHX)蛋白質は,in vivoで有足細胞の細胞膜で主に発現するヘテロ二量体転写因子である。足細胞においてZHX2に基づくヘテロ二量体を見出し,ZHX2-ZHX1は主に有足細胞体の細胞膜に,ZHX2-ZHX3はスリット横隔膜に存在した。全体的ZHX2発現の変化に加えて,限局性分節性糸球体硬化症患者において有足細胞核ZHX3およびZHX2が増加し,最小変化疾患患者において有足細胞核ZHX1が増加した。ZHX2欠損マウスは,足細胞ZHX1とZHX3発現を増加させた。ZHX2欠損マウスおよび有足細胞特異的ZHX2過剰発現トランスジェニックラットは,それぞれ,核ZHX3およびZHX2の増加により,対照より悪い実験的局所分節糸球体硬化症を発症する。対照的に,トランスジェニックラットを過剰発現する有足細胞特異的ZHX2は,ZHX2によるZHX1の末梢隔離による実験的最小変化疾患の間,より少ない蛋白尿を発生する。共免疫沈降法を用いて,ZHX2の有足細胞体細胞膜におけるアミノペプチダーゼAとの相互作用およびスリット横隔膜におけるエフリンB1は,それぞれ,最小変化疾患および限局性分節性糸球体硬化症の動物モデルにおける上流イベントの中心であることを示した。ENPEPを欠損したマウス,アミノペプチダーゼAの遺伝子,Efnb1,エフリンB1の遺伝子は糸球体疾患モデルにおいてより悪いアルブミン尿症を発症した。モノクローナル抗体によるZHX2欠損マウスにおけるアミノペプチダーゼAの標的化は,ZHX1の核内侵入を介して,アルブミン尿症を誘導し,最小変化疾患メディエータアンギオpoie様4のアップレギュレーションを誘導した。従って,有足細胞ZHX2不均衡はヒト糸球体疾患における重要な因子であり,最小の変化疾患はZHX1を介して仲介され,ZHX3とZHX2を介して局所的分節糸球体硬化症の偏差を仲介する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
生物学的機能  ,  泌尿生殖器の基礎医学 

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