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J-GLOBAL ID:202002258558301132   整理番号:20A2154106

SOCS2サイレンシングはCKDにおいて腎機能を悪化せずに体細胞成長を改善する【JST・京大機械翻訳】

SOCS2 Silencing Improves Somatic Growth without Worsening Kidney Function in CKD
著者 (9件):
資料名:
巻: 51  号:ページ: 520-526  発行年: 2020年 
JST資料番号: W6304A  ISSN: 0250-8095  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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背景:CKDにおける成長ホルモン(GH)耐性は,GHシグナリング陰性レギュレーターであるSOCS2の発現増加による。SOCS2欠損では,身体成長は ex張される。しかし,マウスにおけるGH過剰発現は糸球体硬化症を引き起こす。したがって,SOCS2の欠如が身体成長を改善するが,CKDにおける腎臓損傷を加速するかどうかを試験した。方法:8週齢の変異体SOCS2欠損高増殖(HG)と正常野生型マウス(N)は5/6腎摘出術(CKD)または偽手術(C)を受け,12週後に屠殺し,4群:C-N,C-HG,CKD-N,CKD-HGを発生した。【結果】CKD-Nで阻害された体細胞成長は,CKD-HGで有意に増加した。GH受容体(GHR)活性化の重要な細胞内シグナルである肝臓p-STAT5はCKD-Nで減少したが,CKD-HGでは減少しなかった。血清Crおよび腎線維症の組織病理学的スコアは,両CKD群で同様であった。腎臓線維形成性(TGF-βおよびコラーゲンIV型mRNA)および炎症性前駆体(IL6,STAT3およびSOCS3 mRNA)は,C-HG,CKD-HGおよびCKD-N対C-Nで同様に増加した。腎臓GHR mRNAは,C-HG,CKD-HGおよびCKD-N対C-Nにおいて減少した。腎臓p-STAT5はCKD-Nで減少したが,CKD-HGでは上昇しなかった。結論:CKD関連成長遅延は,肝STAT5リン酸化の増加と関連してSOCS2サイレンシングにより克服される。腎不全は,腎臓GHRおよびSTAT5がアップレギュレートされないため,SOCS2欠損により悪化しない。これは高い腎臓炎症誘発性サイトカインとそれらのメディエーター,ホスホ-STAT3とSOCS3によるもので,SOCS2の不在に対抗し,CKDにおける長期GH療法の腎安全性を説明する可能性がある。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
分類
JSTが定めた文献の分類名称とコードです
泌尿生殖器の疾患  ,  内分泌系の疾患  ,  先天性疾患・奇形一般 

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