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J-GLOBAL ID:202002258561036315   整理番号:20A1198507

Wntシグナル伝達は動的転写出力を有する異なる時間相における神経板パターン形成を調節する【JST・京大機械翻訳】

Wnt signaling regulates neural plate patterning in distinct temporal phases with dynamic transcriptional outputs
著者 (7件):
資料名:
巻: 462  号:ページ: 152-164  発行年: 2020年 
JST資料番号: C0522A  ISSN: 0012-1606  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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神経誘導後の新生脊椎動物中枢神経系を前脳,中脳,後脳,脊髄に分割する過程は発生生物学における基本的関心事であり,複数段階でWnt/β-カテニンシグナル伝達に依存することが知られている。神経誘導は,段階的Wntシグナル伝達により引き続いて生じる前脳特性を有する神経外胚葉を特異化する:胚学的および変異体分析は,Wntシグナリングの次第に高いレベルが次第により多くの後部運命を誘導することを示している。しかし,Wntシグナル伝達と神経外胚葉の分子細分化との間の機構的リンクは,前後(AP)軸における異なるドメインへの結合はまだ明らかではない。Wntが神経APパターン形成を仲介する方法をより良く理解するために,ゼブラフィッシュにおけるWntシグナル伝達の操作に応答した神経パターン形成の時間的解剖を行った。ゼブラフィッシュにおけるWnt仲介神経パターン形成は3つの相に分けられることを示した:(i)原腸形成時に起こる一次APパターン形成相,(II)原腸形成直後に起こるmem/r1(中脳-菱面体1)特異化及び(III)セグメンテーション段階で起こる中脳後脳境界(MHB)形態形成期。これらのWntシグナル伝達相の主要な結果は,発生中の脳の主要な区画分割の仕様である:最初はMHB,次に脳-中脳境界(DMB)である。これらの系統区分の仕様はWntシグナル伝達に応答した遺伝子転写の動的変化に依存し,転写抑制または間接的活性化を主に含むことを示した。otx2bは一次APパターン形成時にWntシグナル伝達により直接抑制されるが,後期原腸形成時にWnt仲介抑制に抵抗性になることを示した。また,後期原腸形成の間,Wntシグナル伝達はmem/r1におけるwnt8b,en2a,およびher5の発現に必要で十分である。Wnt調節に対するotx2b応答の変化はWnt仲介パターン形成のmem/r1相への移行を可能にすることを示唆し,それは中脳及びMHBで発現したWntが中脳同一性を抑制せず,結果的にDMBの形成を強化することを確実にした。これらの知見はWnt仲介神経パターン形成の空間的理解に重要な時間要素を統合し,ヒトの健康に関与する神経パターン形成欠陥のより良い理解のための重要な基礎として役立つ可能性がある。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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