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J-GLOBAL ID：202002258722497914   整理番号：20A0069551

散発性ALS後脳におけるAMPA受容体サブユニット発現の調節不全【JST・京大機械翻訳】

Dysregulation of AMPA receptor subunit expression in sporadic ALS post-mortem brain

著者 (14件)： Gregory Jenna M (Centre for Clinical Brain Sciences, University of Edinburgh, Edinburgh, UK) ,  Gregory Jenna M (Euan MacDonald Centre for Motor Neurone Disease Research, University of Edinburgh, Edinburgh, UK) ,  Livesey Matthew R (Euan MacDonald Centre for Motor Neurone Disease Research, University of Edinburgh, Edinburgh, UK) ,  Livesey Matthew R (Centre for Discovery Brain Sciences, University of Edinburgh, Edinburgh, UK) ,  McDade Karina (Centre for Clinical Brain Sciences, University of Edinburgh, Edinburgh, UK) ,  McDade Karina (Euan MacDonald Centre for Motor Neurone Disease Research, University of Edinburgh, Edinburgh, UK) ,  Selvaraj Bhuvaneish T (Centre for Clinical Brain Sciences, University of Edinburgh, Edinburgh, UK) ,  Selvaraj Bhuvaneish T (Euan MacDonald Centre for Motor Neurone Disease Research, University of Edinburgh, Edinburgh, UK) ,  Barton Samantha K (Centre for Clinical Brain Sciences, University of Edinburgh, Edinburgh, UK) ,  Barton Samantha K (Euan MacDonald Centre for Motor Neurone Disease Research, University of Edinburgh, Edinburgh, UK) ,  Chandran Siddharthan (Centre for Clinical Brain Sciences, University of Edinburgh, Edinburgh, UK) ,  Chandran Siddharthan (Euan MacDonald Centre for Motor Neurone Disease Research, University of Edinburgh, Edinburgh, UK) ,  Smith Colin (Centre for Clinical Brain Sciences, University of Edinburgh, Edinburgh, UK) ,  Smith Colin (Euan MacDonald Centre for Motor Neurone Disease Research, University of Edinburgh, Edinburgh, UK)
資料名： Journal of Pathology  (Journal of Pathology)
巻： 250  号： 1  ページ： 67-78  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0171A  ISSN： 0022-3417  CODEN： JPTLA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 筋萎縮性側索硬化症(ALS)は進行性運動ニューロン変性により特徴付けられる。因果的単遺伝子突然変異に関連する40以上の遺伝子が存在するが,ALS患者の大部分は遺伝的に決定されていない。原因となるALS突然変異は,ALS(fALS)の複数の既知家族性原因とALSの散発性型(sALS)の間で,また異なるニューロン型の間で,これらの機構がどのように収束し,発散するかについて,ますます多くの研究がなされているが,異なるニューロン型の間ではほとんど理解されていない。選択的運動ニューロン死に関わる一つの共通経路は,α-アミノ-3-ヒドロキシル-5-メチル-4-イソオキサゾール-プロピオナート(AMPAR)仲介興奮性を増強する。特に,ヒトのin vitroおよび病理学的証拠は,AMPARサブユニット調節不全によるCa2+透過性AMPAR集団の相対的増加に対するC9orf72反復拡大変異を結びつけている。ここでは,SOD1およびC9orf72における変異によるsALSおよびfALSにおける,死後低運動ニューロン(脊髄,前角),上部運動ニューロン(運動皮質)および前頭皮質ニューロンにおける,BAPARサブユニット転写産物の発現プロファイルの最初の比較定量的評価を提供する。著者らのデータは,AMPAR調節不全がすべてのALS症例において低運動ニューロンにおいて顕著であることを示した。しかしながら,sALSおよび変異体C9orf72症例はGluA1アップレギュレーションを示したが,変異SOD1症例はGluA2ダウンレギュレーションを示した。また,sALS症例は運動前および前頭皮質において広範なAMPAR調節不全を示したが,異常調節されたAMPARサブユニットの正確な同一性は脳領域に依存していることを示した。対照的に,変異体SOD1およびC9orf72症例におけるAMPAR調節不全は,より低い運動ニューロンのみに限定された。著者らのデータは,異なる脳領域とALSコホートの間の役割において,収束および発散機構の両方を反映するAMPARサブユニット発現の複雑な調節不全を強調する。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ニューロン ,  ヒト ,  遺伝子 ,  アップレギュレーション ,  脊髄 ,  運動神経 ,  突然変異 ,  母集団 ,  in vitro実験 ,  ダウンレギュレーション ,  死 ,  *サブユニット ,  遺伝 ,  筋萎縮性側索硬化症
準シソーラス用語： 神経変性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (9件)： 散発 ,  ALS ,  SOD1 ,  C9orf72 ,  AMPAR ,  ニューロン ,  死後 ,  RNA ,  BasesCope

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (6件)： ALS ,  後脳 ,  AMPA受容体 ,  サブユニット ,  発現 ,  調節