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J-GLOBAL ID：202002258749420768   整理番号：20A0977922

多機能抗Alzheimer薬,ビス(プロピル)-cogniチンによるin vitroおよびin vivoにおけるAβ凝集阻害および神経保護特性の有意な組み合わせ【JST・京大機械翻訳】

Significant combination of Aβ aggregation inhibitory and neuroprotective properties in silico, in vitro and in vivo by bis(propyl)-cognitin, a multifunctional anti-Alzheimer’s agent

著者 (13件)： Hu Shengquan (Department of Applied Biology and Chemical Technology, The Hong Kong Polytechnic University, Hung Hom, Hong Kong, China) ,  Xian Yanfang (School of Chinese Medicine, Faculty of Medicine, The Chinese University of Hong Kong, Shatin, Hong Kong, China) ,  Fan Yubo (Department of Biochemical Engineering and Key Laboratory of Systems Bioengineering of the Ministry of Education, School of Chemical Engineering and Technology, Tianjin University, Tianjin, China) ,  Mak Shinghung (Department of Applied Biology and Chemical Technology, The Hong Kong Polytechnic University, Hung Hom, Hong Kong, China) ,  Wang Jiajun (Department of Applied Biology and Chemical Technology, The Hong Kong Polytechnic University, Hung Hom, Hong Kong, China) ,  Tang Jing (Mayo Cancer Center, Department of Pharmacology, Mayo Clinic, Rochester, MN, USA) ,  Pang Yuanping (Mayo Cancer Center, Department of Pharmacology, Mayo Clinic, Rochester, MN, USA) ,  Pi Rongbiao (School of Pharmaceutical Sciences, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China) ,  Tsim Karl Wahkeung (Division of Life Science and Center for Chinese Medicine, The Hong Kong University of Science and Technology, Clear Water Bay, Hong Kong, China) ,  Liu Fufeng (Department of Biochemical Engineering and Key Laboratory of Systems Bioengineering of the Ministry of Education, School of Chemical Engineering and Technology, Tianjin University, Tianjin, China) ,  Liu Fufeng (College of Biotechnology and National and Local United Engineering Lab of Metabolic Control Fermentation Technology, Tianjin University of Science & Technology, Tianjin, China) ,  Lin Zhixiu (School of Chinese Medicine, Faculty of Medicine, The Chinese University of Hong Kong, Shatin, Hong Kong, China) ,  Han Yifan (Department of Applied Biology and Chemical Technology, The Hong Kong Polytechnic University, Hung Hom, Hong Kong, China)
資料名： European Journal of Pharmacology  (European Journal of Pharmacology)
巻： 876  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0841A  ISSN： 0014-2999  CODEN： EJPHAZ  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Aβ凝集と神経毒性の阻害は,アルツハイマー病(AD)に対抗する魅力的な治療戦略として開発されている。ビス(プロピル)-cognチン(B3C)はタクリンから誘導される多機能二量体である。ここでは,Aβに対するB3Cの抗凝集および分解効果およびAβ誘導神経毒性に対するB3Cの神経保護効果および基礎となる機構を,in silico,in vitroおよびin vivoで検討した。チオフラビン-T蛍光および原子間力顕微鏡分析からのデータは,B3C(1~10μM)は,その単量体タクリンではなく,Aβ線維の形成を大きく阻害し,前形成した成熟Aβ線維を分解することを示した。比較分子動力学シミュレーション結果は,Aβフィブリル形成を妨げる可能な結合様式を明らかにし,B3Cが疎水性相互作用を介してAβに有利に結合することを示した。さらに,B3Cは培養PC12細胞におけるAβフィブリルによって引き起こされた神経毒性をブロックすることができた。非常に奨励的に,B3C(0.3および0.45mg/kg)は,Aβ_1-42フィブリルの海馬内注射により傷害されたラットの認知障害を著しく軽減し,タクリン(1および2mg/kg)よりも強かった。さらに,機構研究は,B3Cがin vitroでのSer~9部位でのホスホGSK3βの阻害を逆転し,in vivoでAβにより生じ,B3Cの神経保護がGSK3β経路の阻害を介して達成されることを示した。これらの知見は,B3CがAβ凝集と神経毒性の効果的な阻害剤として役立つ可能性があり,AD予防と治療におけるB3Cの潜在的応用への新しい分子洞察を提供することを示す。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *凝集 ,  蛍光 ,  計算機シミュレーション ,  ラット ,  単量体 ,  海馬 ,  二量体 ,  神経毒性 ,  *Alzheimer病 ,  原子間力顕微鏡 ,  疎水性相互作用 ,  *in vitro実験 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  第一アミン
準シソーラス用語： グリコーゲンシンターゼキナーゼ3β ,  *神経保護 ,  *凝集阻害 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： アルツハイマー病 ,  ビス(プロピル)-cogniチン ,  Aβ凝集と脱凝集 ,  神経保護 ,  GSK3β経路 ,  分子動力学シミュレーション

分類 (1件)： その他の中枢神経系作用薬の基礎研究  (GW03120U)

物質索引 (1件)： タクリン

タイトルに関連する用語 (9件)： 多機能 ,  Alzheimer ,  ビス ,  ピル ,  チン ,  凝集阻害 ,  神経 ,  保護特性 ,  組み合わせ