抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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ABSTRACT Comamonas testosteroni TA441は,A環の芳香族化を介してステロイドを分解し,次いでβ-酸化による9,17-ジオキソ-1,2,3,4,10,19-ヘキサノルアンドロスタン-5-酸の分解が続いた。本研究では,7β,9α-ジヒドロキシ-17-オキソ-1,2,3,4,10,19-ヘキサノルアンドロスタン酸-補酵素A(CoA)エステルがscdE(ORF27)によってコードされる(3S)-3-ヒドロキシアシルCoA-デヒドロゲナーゼによって脱水素され,次いで,得られた9α-ヒドロキシ-7,17-ジオキソ-1,2,3,4,10,19-ヘキサノルアンドロスタン-5-酸-CoAエステルがscdF(ORF23)によってコードされる3-ケトアシル-CoAトランスフェラーゼによって変換されることを明らかにした。これらの結果によって,9,17-ジオキソ-1,2,3,4,10,19-ヘキサノルアンドロスタン-5-酸のC-8における側鎖上のβ-酸化の全サイクルを明らかにした。9-ヒドロキシ-17-オキソ-1,2,3,4,10,19-ヘキサノルアンドロスタン-5-酸-CoAエステルはScdC1C2によりC-6で脱水素され,次いでScdDによる水和が続く。7β,9α-ジヒドロキシ-17-オキソ-1,2,3,4,10,19-ヘキサノルアンドロスタン酸-CoAエステルはScdEにより脱水素され,ScdFにより9α-ヒドロキシ-17-オキソ-1,2,3,4,5,6,10,19-オクタノルアンドロスタン-7-酸-CoAエステル及びアセチルCoAに変換された。ScdFは結核菌H37RvにおけるFadA6のオーソログであり,C環開裂に関与する3-ケトアシル-CoAトランスフェラーゼとして報告された。また,ScdFはC環開裂にも関与するが,確認には更なる検討が必要であることを示唆した。scdFとscdEの間に位置するORF25とORF26はアミダーゼスーパーファミリーに属する酵素をコードする。ORF25またはORF26のどちらかはステロイド分解に影響しなかった。遺伝子クラスターを持つ細菌の中で,tesBのテスRと類似して,いくつかはORF25とORF26様蛋白質またはORF26様蛋白質のみを持つが,他はORF25またはORF26様蛋白質を持たない。ORF25とORF26はステロイド分解には重要でないが,細菌ステロイド分解クラスターの進化を解明する手がかりを提供するかもしれない。細菌性ステロイド分解に関するIMPORTANCE研究は,ステロイド薬の材料を得るために,主に50年以上前に開始された。ステロイド分解細菌は世界的に分布しており,環境中の細菌ステロイド分解の役割とヒトの健康との関連が注目されている。4つの塩基性ステロイド環の全体的な好気性分解を提案した。しかし,完全な分解経路を理解するためには,まだ明らかになっている。本研究は,ステロイド分解細菌のモデルとしてComamonas testosteroni TA441における全ステロイド分解過程を明らかにすることを目的とする。C.testosteroniは,最も研究された代表的なステロイド分解細菌の1つであり,分解関連遺伝子の関与が遺伝子破壊によって決定され得るので,分解経路を探索するのに適している。ここでは,開裂B環のβ-酸化サイクル全体を明らかにした。このサイクルは,次のCとD環開裂に不可欠である。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
