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J-GLOBAL ID：202002258981594696   整理番号：20A1924543

IPI-549によるホスファチジルイノシトール3-キナーゼγの阻害はマウスにおける腹部大動脈瘤形成を減弱する【JST・京大機械翻訳】

Inhibition of Phosphatidylinositol 3-Kinase γ by IPI-549 Attenuates Abdominal Aortic Aneurysm Formation in Mice

著者 (13件)： Liu Rui (Department of General &Vascular Surgery, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan, China) ,  Huang Jianhua (Department of General &Vascular Surgery, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan, China) ,  Ge Yingbin (Department of Physiology, Nanjing Medical University, Jiangning District, Nanjing, China) ,  Liu Shuai (Department of General &Vascular Surgery, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan, China) ,  Huang Tingting (Department of General &Vascular Surgery, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan, China) ,  Cai Huoying (Department of General &Vascular Surgery, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan, China) ,  Pan Baihong (Department of General &Vascular Surgery, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan, China) ,  Zhang Qi (Department of General &Vascular Surgery, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan, China) ,  Yang Pu (Department of General &Vascular Surgery, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan, China) ,  Liao Mingmei (Department of General &Vascular Surgery, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan, China) ,  Xu Baohui (Department of Vascular Surgery, Stanford University School of Medicine, Stanford, USA) ,  Wang Wei (Department of General &Vascular Surgery, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan, China) ,  Wang Wei (National Clinical Research Centre for Geriatric Disorders, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan, China)
資料名： European Journal of Vascular & Endovascular Surgery  (European Journal of Vascular & Endovascular Surgery)
巻： 60  号： 2  ページ： 254-263  発行年： 2020年 
JST資料番号： W3222A  ISSN： 1078-5884  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ(PI3K)/蛋白質キナーゼB(AKT)シグナル伝達経路は腹部大動脈瘤(AAA)において中心的な役割を果たす。しかしながら,この経路の全身阻害は重大な副作用を引き起こし,汎PI3K阻害剤の臨床使用を制限する。本研究では,PI3KのγサブユニットがAAA中のPI3K/AKTシグナル伝達経路において重要な役割を果たし,PI3Kγを特異的に標的化するとこの過程が阻止されると仮定した。AAA患者と臓器ドナーから大動脈標本を採取した。さらに,雄のC57BL/6マウスにおける古典的AAAモデルを大動脈内ブタ膵臓エラスターゼ(PPE)注入により作成し,大動脈を採取した。特異的PI3Kγ阻害剤IPI-549をマウスに経口投与した。PI3Kγの蛋白質発現レベルを,免疫組織化学とウエスタンブロット法によって調べた。大動脈白血球を免疫組織化学とフローサイトメトリーによって調べた。PI3Kγ蛋白質レベルはAAA患者とPPE注入マウスの大動脈で上昇した。3色免疫蛍光染色は,動脈瘤大動脈におけるT細胞とマクロファージによるPI3Kγの優勢な領域を明らかにした。IPI-549処理はマウスにおけるAAA形成を有意に予防した。大動脈マクロファージ,T細胞,および新生血管形成は,IPI-549で処理したマウスにおいて,賦形剤処置PPE注入マウスと比較して有意に減少した。また,フローサイトメトリー分析は,IPI-549処理マウス大動脈におけるCD45+白血球とCD45+F4/80+マクロファージが劇的に減少したことを明らかにした。さらに,IPI-549処理は実験的動脈瘤病変におけるAKTのリン酸化を阻害した。PI3Kγの特異的阻害はAAA形成を制限する。PI3Kγの標的化はAAAにおけるAKTリン酸化の阻害を介して炎症細胞浸潤を防ぐ。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 炎症 ,  *大動脈 ,  副作用 ,  リン酸化 ,  T細胞 ,  マクロファージ ,  *動脈瘤 ,  フローサイトメトリー ,  ターゲティング ,  血管新生 ,  CD45抗原 ,  ウェスタンブロット法 ,  免疫組織化学
準シソーラス用語： *腹部大動脈瘤 ,  *キナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 腹部大動脈瘤 ,  AKT ,  実験動物モデル ,  炎症 ,  リンパ球 ,  マクロファージ ,  ホスファチジルイノシトール3-キナーゼγ

分類 (1件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K)

タイトルに関連する用語 (5件)： ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ ,  阻害 ,  マウス ,  腹部大動脈瘤 ,  減弱