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J-GLOBAL ID:202002259090981131   整理番号:20A0298282

Krueppel様因子9はSonic Hedgehogシグナル伝達経路を標的とすることにより神経芽細胞腫分化を促進する【JST・京大機械翻訳】

Krueppel-like factor 9 promotes neuroblastoma differentiation via targeting the sonic hedgehog signaling pathway
著者 (7件):
資料名:
巻: 67  号:ページ: e28108  発行年: 2020年 
JST資料番号: W2716A  ISSN: 1545-5009  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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背景:神経芽細胞腫(NB)は小児の致命的な固形腫瘍である。Kruppel様因子9(KLF9)はいくつかのタイプの癌において前分化と腫瘍抑制機能を有する。ここでは,NB分化および成長に対するKLF9の影響を検討し,基礎となる機構を明らかにすることを目的とした。方法:65のNBパラフィン試料を,免疫組織化学によりKLF9およびソニックヘッジホッグ(SHH)シグナル伝達経路蛋白質の発現レベルに対して評価した。KLF9の発現とSHH経路成分と患者の臨床病理学的特性の間の関係を推定した。細胞分化,増殖,および浸潤に及ぼすKLF9の影響を,2つのNB細胞系(SH-SY5YおよびIMR32)において研究した。さらに,クロマチン免疫沈降(ChIP)およびルシフェラーゼレポーターアッセイを用いて,KLF9がSHHシグナリングを調節する機構を解明した。結果:NB標本の識別は未分化/低分化のものより有意に高いKLF9発現レベルを示した。さらに,KLF9発現の増加はNB患者における好ましい予後と関連していた。NB標本においてKLF9とSHHシグナリング発現レベルの間に負の相関が見られた。in vitroアッセイは,KLF9がNB細胞の分化を促進し,SHH経路の抑制を介して増殖と浸潤を阻害することを明らかにした。更に,SHHプロモーターにおけるKLF9結合部位をChIP及びルシフェラーゼレポーターアッセイにより同定した。結論:KLF9はSHH経路の抑制を介してNBに対する前分化と成長阻害効果を示し,NB療法におけるKLF9の潜在的役割を示唆した。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (5件):
分類
JSTが定めた文献の分類名称とコードです
臨床腫よう学一般  ,  血液の腫よう  ,  細胞生理一般  ,  神経系の腫よう  ,  消化器の腫よう 

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