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J-GLOBAL ID:202002259157340581   整理番号:20A1917264

蛋白質アルギニンメチルトランスフェラーゼ-1はParkinson病モデルにおけるドーパミン作動性神経細胞死を刺激する【JST・京大機械翻訳】

Protein arginine methyltransferase-1 stimulates dopaminergic neuronal cell death in a Parkinson’s disease model
著者 (16件):
資料名:
巻: 530  号:ページ: 389-395  発行年: 2020年 
JST資料番号: B0118A  ISSN: 0006-291X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 短報  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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最近の研究は,蛋白質アルギニンメチルトランスフェラーゼ(PRMT)が多様な神経変性疾患の原因であることを明らかにした。しかし,パーキンソン病(PD)におけるドーパミン作動性神経細胞死における病態生理学的役割は評価されていない。本研究では,ドーパミン作動性神経細胞死を引き起こす1-メチル-4-フェニルピリジニウムヨウ化物(MPP+),ロテノンおよびパラコートがドーパミン作動性細胞株におけるPRMT1発現を増加させることを示した。ドーパミン作動性神経細胞死はPRMT1過剰発現により増加した。MPP+誘導細胞死はPRMT1ノックダウンにより減弱した。ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ-1(PARP1)発現と活性,ポリ-ADPリボシル化(PARylation)はMPP+により上昇した。さらに,PRMT1はアポトーシス誘導因子(AIF)の核移行を正に調節することを見出した。PRMT1発現の上昇は,1-メチル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン(MPTP)注入マウスの黒質緻密部で観察された。さらに,MPTP誘導ドーパミン作動性神経細胞死はPRMT1ハプロ不全(prmt1+/-)マウスで低下した。これらデータは,PRMT1がPARP1/AIFが仲介するドーパミン作動性神経細胞死に関わることを示し,これはPDの病理に関わる。したがって,著者らの結果は,PDの潜在的治療を開発するための新しい標的としてPRMT1を提案する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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細胞構成体の機能  ,  神経系の疾患 
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