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J-GLOBAL ID:202002259188719721   整理番号:20A0121387

ラットにおけるアンギオテンシンII誘発組織線維症に対する腎臓を保護するリラグルチドおよびリナギルチンによるグルカゴン様ペプチド-1レベルの保存【JST・京大機械翻訳】

Conservation of glucagon like peptide-1 level with liraglutide and linagilptin protects the kidney against angiotensin II-induced tissue fibrosis in rats
著者 (9件):
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巻: 867  ページ: Null  発行年: 2020年 
JST資料番号: B0841A  ISSN: 0014-2999  CODEN: EJPHAZ  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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本研究では,GLP-1作動薬の外因性供給を介したグルカゴン様ペプチド-1(GLP-1)レベルの増強,リグルチドまたはジペプチジルペプチダーゼ-4阻害剤による内因性GLP-1分解の予防,リンガプチンはアンギオテンシンII(AngII)誘導腎線維症を改善するという仮説を試験した。Sprague-Dawleyラットを4つの群にランダムに分割した:0.9%食塩水またはAngII(500ng/kg/min)を,偽およびAng II群として定義された4週間,浸透圧ミニポンプで注入した。薬物治療群において,1日2回,またはリナグリプチン(8mg/kg)を2回皮下注射し,Ang II注入の間に経口投与により1日1回投与した。Ang II刺激と比較して,リラグルチドまたはリナグリプチンは,AT_1受容体の蛋白質レベルを比較的下方制御し,AT_1/AT_2比を低下させることによりAT_2受容体をアップレギュレーションし,糸球体毛細血管および腎皮質の近位尿細管におけるAT_1受容体の局在性を低下させ,AT_2受容体を増強した。さらに,両薬剤はGLP-1受容体の発現を有意に増加させ,TLR4,NOX4およびIL-6の蛋白質レベルを減弱させた。筋芽細胞を発現するマクロファージとα-SMAの集団は,リン酸化物-Smad2/3,Smad4,TGF-β1の発現減少と一致して,リラグルチドとリナグリプチンの処理により減少し,Smad7を上方制御した。これらの変調と共に,腎臓形態は保存され,フィブロネクチン/コラーゲンIの合成は,腎皮質における小コラーゲンに富む領域によって同定されたように下方制御された。これらの結果は,グリグルチドまたはリナグリプチンを用いたGLP-1レベルの保存が,AngII誘発性腎線維症および不全を阻害するためのアドオン治療選択肢として考えられる可能性があることを示唆している。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
血管作用薬・降圧薬の基礎研究  ,  生理活性ペプチド 

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