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J-GLOBAL ID：202002259456367817   整理番号：20A2646574

miR-34aは鉄過負荷を伴う非アルコール性脂肪肝疾患におけるSIRT1を標的とすることにより脂質代謝を調節する【JST・京大機械翻訳】

miR-34a regulates lipid metabolism by targeting SIRT1 in non-alcoholic fatty liver disease with iron overload

著者 (9件)： Wang Li (Department of Nutrition and Food Hygiene, School of Public Health, Harbin Medical University, 157 Baojian Road, Nangang District, Harbin, Hei Longjiang Province, 150081, China) ,  Sun Mengyun (Department of Nutrition and Food Hygiene, School of Public Health, Harbin Medical University, 157 Baojian Road, Nangang District, Harbin, Hei Longjiang Province, 150081, China) ,  Cao Yue (Department of Nutrition and Food Hygiene, School of Public Health, Harbin Medical University, 157 Baojian Road, Nangang District, Harbin, Hei Longjiang Province, 150081, China) ,  Ma Lingyu (Department of Nutrition and Food Hygiene, School of Public Health, Harbin Medical University, 157 Baojian Road, Nangang District, Harbin, Hei Longjiang Province, 150081, China) ,  Shen Yang (Department of Nutrition and Food Hygiene, School of Public Health, Harbin Medical University, 157 Baojian Road, Nangang District, Harbin, Hei Longjiang Province, 150081, China) ,  Velikanova Arina Alekseevna (Department of Nutrition and Food Hygiene, School of Public Health, Harbin Medical University, 157 Baojian Road, Nangang District, Harbin, Hei Longjiang Province, 150081, China) ,  Li Xianan (Department of Nutrition and Food Hygiene, School of Public Health, Harbin Medical University, 157 Baojian Road, Nangang District, Harbin, Hei Longjiang Province, 150081, China) ,  Sun Changhao (Department of Nutrition and Food Hygiene, School of Public Health, Harbin Medical University, 157 Baojian Road, Nangang District, Harbin, Hei Longjiang Province, 150081, China) ,  Zhao Yan (Department of Nutrition and Food Hygiene, School of Public Health, Harbin Medical University, 157 Baojian Road, Nangang District, Harbin, Hei Longjiang Province, 150081, China)
資料名： Archives of Biochemistry and Biophysics  (Archives of Biochemistry and Biophysics)
巻： 695  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： B0023A  ISSN： 0003-9861  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ミクロリボ核酸(miRNA)は,世界的に慢性肝疾患の主要な原因である非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)の調節に関与している。miR-34aがSirtuin1(SIRT1)関連経路を通してNAFLDに影響を及ぼす機構を検討した。雄のC57BL/6マウスにmiR-34aレンチウイルスベクター阻害剤または対照を注射した。HepG2細胞をmiR-34a模倣体,阻害剤,SIRT1低分子干渉RNA(siRNA),SIRT1プラスミド,および陰性オリゴヌクレオチド制御でトランスフェクトし,オレイン酸(OA)および過剰な鉄誘導NAFLDにおけるそれらの役割を評価した。マウス肝臓とHepG2細胞における脂質の蓄積を,トリグリセリド(TG)検出とヘマトキシリンとエオシン(HE)染色によって分析した。さらに,脂質代謝に関連する酸化ストレスの指数を,ウエスタンブロット法およびリアルタイムPCR(qRT-PCR)により評価した。細胞内活性酸素種(ROS)とミトコンドリア膜電位のレベルを,それぞれフローサイトメトリーとレーザー共焦点顕微鏡で測定した。最後に,二重ルシフェラーゼレポーターアッセイを行い,SIRT1がmiR-34aの直接標的であるかどうかをさらに確認した。miR-34aの過剰発現は,トリグリセリド蓄積の増加およびミトコンドリア膜電位とSIRT1レベルの低下をもたらした。miR-34aのサイレンシングはSIRT1発現を増加させ,OAと鉄の存在下でトリグリセリド蓄積を緩和した。さらに,miR-34aはルシフェラーゼレポーターアッセイによって決定されたように,3′-非翻訳領域への結合によりSIRT1を直接阻害した。著者らの結果は,肝細胞ミトコンドリアとmiR-34a/SIRT1シグナル伝達の間のリンクの存在を支持する。NAFLD病因の潜在的内因性調節因子は,最終的に治療介入のための新しいツールを提供する可能性がある。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *鉄 ,  トリグリセリド ,  ミトコンドリア ,  ルシフェラーゼ ,  オリゴヌクレオチド ,  プラスミド ,  細胞情報伝達 ,  酸化ストレス ,  病因 ,  肝細胞 ,  HepG2細胞 ,  遺伝子サイレンシング
準シソーラス用語： マイクロRNA ,  レポーターアッセイ ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： NAFLD ,  miR-34a ,  SIRT1 ,  鉄過負荷

分類 (4件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  細胞構成体の機能  (EF03060C) ,  代謝一般  (EB05030X) ,  代謝一般  (EB02030C)

タイトルに関連する用語 (8件)： miR-34a ,  鉄 ,  過負荷 ,  非アルコール性脂肪肝疾患 ,  SIRT1 ,  標的 ,  脂質代謝 ,  調節