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J-GLOBAL ID：202002259615913773   整理番号：20A1357138

2-ヒドロキシ-ドコサヘキサエン酸はα-酸化を介してニワトリエイコサペンタエン酸へ変換される:Alzheimer病治療に対する意味【JST・京大機械翻訳】

2-Hydroxy-Docosahexaenoic Acid Is Converted Into Heneicosapentaenoic Acid via α-Oxidation: Implications for Alzheimer’s Disease Therapy

著者 (19件)： Parets Sebastia (Laboratory of Molecular Cell Biomedicine, Department of Biology, University of the Balearic Islands, Palma de Mallorca, Spain) ,  Parets Sebastia (Department of Neurosciences and Neurology, Laminar Pharmaceuticals SL, Palma de Mallorca, Spain) ,  Irigoyen Angel (Instrumental Techniques Laboratory, DDUNAV-Drug Development Unit-University of Navarra, Pamplona, Spain) ,  Ordinas Margarita (Laboratory of Molecular Cell Biomedicine, Department of Biology, University of the Balearic Islands, Palma de Mallorca, Spain) ,  Cabot Joan (Department of Neurosciences and Neurology, Laminar Pharmaceuticals SL, Palma de Mallorca, Spain) ,  Miralles Marc (Laboratory of Molecular Cell Biomedicine, Department of Biology, University of the Balearic Islands, Palma de Mallorca, Spain) ,  Miralles Marc (Department of Neurosciences and Neurology, Laminar Pharmaceuticals SL, Palma de Mallorca, Spain) ,  Arbona Laura (Laboratory of Molecular Cell Biomedicine, Department of Biology, University of the Balearic Islands, Palma de Mallorca, Spain) ,  Peter Maria (Institute of Biochemistry, Biological Research Centre, Szeged, Hungary) ,  Balogh Gabor (Institute of Biochemistry, Biological Research Centre, Szeged, Hungary) ,  Fernandez-Garcia Paula (Laboratory of Molecular Cell Biomedicine, Department of Biology, University of the Balearic Islands, Palma de Mallorca, Spain) ,  Fernandez-Garcia Paula (Department of Neurosciences and Neurology, Laminar Pharmaceuticals SL, Palma de Mallorca, Spain) ,  Busquets Xavier (Laboratory of Molecular Cell Biomedicine, Department of Biology, University of the Balearic Islands, Palma de Mallorca, Spain) ,  Llado Victoria (Laboratory of Molecular Cell Biomedicine, Department of Biology, University of the Balearic Islands, Palma de Mallorca, Spain) ,  Llado Victoria (Department of Neurosciences and Neurology, Laminar Pharmaceuticals SL, Palma de Mallorca, Spain) ,  Escriba Pablo V. (Laboratory of Molecular Cell Biomedicine, Department of Biology, University of the Balearic Islands, Palma de Mallorca, Spain) ,  Escriba Pablo V. (Department of Neurosciences and Neurology, Laminar Pharmaceuticals SL, Palma de Mallorca, Spain) ,  Torres Manuel (Laboratory of Molecular Cell Biomedicine, Department of Biology, University of the Balearic Islands, Palma de Mallorca, Spain) ,  Torres Manuel (Department of Neurosciences and Neurology, Laminar Pharmaceuticals SL, Palma de Mallorca, Spain)
資料名： Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web)  (Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web))
巻： 8  ページ： 164  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7062A  ISSN： 2296-634X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:Alzheimer病(AD)は,未だ,あまり明らかになっていないが,未だ,効果的な治療をしていない神経変性疾患である。多くの薬剤と治療が,この神経変性プロセスを停止または減速するために,過去10年間,デザインされ,開発されているが,ヒトでの第III相臨床試験は成功していない。ほとんどの治療法はアミロイドカスケード仮説によって触発され,それは現在まで抗アミロイド/タウ治療の臨床試験のほとんど完全な失敗のため,疑問の下で来ている。新しいAD治療の設計に対する展望をシフトするため,膜脂質治療を試験し,これは脳脂質変化がADの病態生理で上流にあると仮定する。ドコサヘキサエン酸のヒドロキシル化誘導体を用い,2-ヒドロキシ-ドコサヘキサエン酸(DHA-H)を多くの動物モデルで試験して,AD病理学の特徴に対して有効性を示した。ここで初めて,DHA-Hは,DHA-H処理時に細胞培養,マウス血液血漿および脳組織に蓄積する奇数鎖ω-3多価不飽和脂肪酸であるヘンエイコサペンタエン酸(HPA,C21:5,n-3)代謝産物を生成するα-酸化を受け,DHA-H自体よりも高い濃度に達することを示した。興味深いことに,DHA-Hは天然アナログDHA(C22:6,n-3)と代謝経路を共有しないが,むしろDHA-HとDHAは明確に蓄積し,両者は細胞脂肪酸組成に異なる影響を及ぼす。これは,DHA-H α-ヒドロキシル基が脂肪酸炭素1に立体障害を引き起こすので部分的に説明され,次に細胞膜の遊離脂肪酸として細胞脂質への取り込みの減少と蓄積をもたらす。最後に,マウスへのDHA-H投与は,脳HPAレベルを上昇させ,それは,ADマウスにおける認知空間スコアと,明らかに,DHA-Hの非存在下で,そして,脳DHAレベルの有意な変化なしで,明らかに相関していた。したがって,本研究で示された証拠は,DHA-HのHPAへの代謝変換が,ADに対するDHA-Hの治療効果における鍵となる事象を表すことを示唆する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *酸化 ,  血漿 ,  アミロイド ,  細胞培養 ,  細胞膜 ,  代謝産物 ,  ヒト ,  ヒドロキシ化 ,  臨床試験 ,  代謝経路 ,  遊離脂肪酸 ,  *Alzheimer病 ,  不飽和脂肪酸 ,  ポリエン ,  ω-3脂肪酸
準シソーラス用語： 神経変性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： オメガ-3多価不飽和脂肪酸 ,  α-酸化 ,  アルツハイマー病 ,  DHA ,  ヒドロキシル誘導体 ,  脂質代謝 ,  膜脂質療法

分類 (2件)： 神経系の疾患  (GN03000O) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (2件)： エイコサペンタエン酸 ,  ドコサヘキサエン酸

引用文献 (59件)：

• Alderson N. L., Rembiesa B. M., Walla M. D., Bielawska A., Bielawski J., Hama H. (2004). The human FA2H gene encodes a fatty acid 2-hydroxylase. J. Biol. Chem. 279 48562-48568. doi: 10.1074/jbc.M406649200
• Almutairi M. M. A., Gong C., Xu Y. G., Chang Y., Shi H. (2016). Factors controlling permeability of the blood-brain barrier. Cell. Mol. Life Sci. 73 57-77. doi: 10.1007/s00018-015-2050-8
• Astarita G., Jung K.-M., Berchtold N. C., Nguyen V. Q., Gillen D. L., Head E., et al (2010). Deficient liver biosynthesis of docosahexaenoic acid correlates with cognitive impairment in Alzheimer’s disease. PLoS One 5:e12538. doi: 10.1371/journal.pone.0012538
• Belkouch M., Hachem M., Elgot A., Van A. L., Picq M., Guichardant M., et al (2016). The pleiotropic effects of omega-3 docosahexaenoic acid on the hallmarks of Alzheimer’s disease. J. Nutr. Biochem. 38 1-11. doi: 10.1016/j.jnutbio.2016.03.002
• Bhagavan N. V., Ha C.-E. (2011). “"Chapter 16 - lipids I: fatty acids and eicosanoids,"” in Essentials of Medical Biochemistry, eds Bhagavan N. V., Ha C.-E. (San Diego, CA: Academic Press), 191-207. doi: 10.1016/j.jnutbio.2016.03.002

タイトルに関連する用語 (7件)： ドコサヘキサエン酸 ,  酸化 ,  ニワトリ ,  エイコサペンタエン酸 ,  Alzheimer病 ,  治療 ,  意味