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J-GLOBAL ID：202002259708575070   整理番号：20A2510758

PPARαはMEOX1の調節を介してミトコンドリア依存性アポトーシスを減少させることによりドキソルビシン誘発心毒性を改善する【JST・京大機械翻訳】

PPARα Ameliorates Doxorubicin-Induced Cardiotoxicity by Reducing Mitochondria-Dependent Apoptosis via Regulating MEOX1

著者 (12件)： Wang Wei (Division of Cardiology, Department of Internal Medicine, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Wang Wei (Hubei Key Laboratory of Genetics and Molecular Mechanisms of Cardiological Disorders, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Fang Qin (Division of Cardiology, Department of Internal Medicine, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Fang Qin (Hubei Key Laboratory of Genetics and Molecular Mechanisms of Cardiological Disorders, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Zhang Zhihao (Division of Cardiology, Department of Internal Medicine, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Zhang Zhihao (Hubei Key Laboratory of Genetics and Molecular Mechanisms of Cardiological Disorders, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Wang Daowen (Division of Cardiology, Department of Internal Medicine, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Wang Daowen (Hubei Key Laboratory of Genetics and Molecular Mechanisms of Cardiological Disorders, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Wu Lujin (Division of Cardiology, Department of Internal Medicine, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Wu Lujin (Hubei Key Laboratory of Genetics and Molecular Mechanisms of Cardiological Disorders, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Wang Yan (Division of Cardiology, Department of Internal Medicine, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Wang Yan (Hubei Key Laboratory of Genetics and Molecular Mechanisms of Cardiological Disorders, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 11  ページ： 528267  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 臨床設定で広く使用されている化学療法薬であるドキソルビシン(DOX)は,重篤な心毒性を引き起こし,化学療法を受けている患者の生活の質と同様に生存率を大きく低下させることが知られている。ペルオキシソーム増殖活性化受容体α(PPARα)は,複数の遺伝子発現を調節する核ホルモン受容体ファミリーのリガンド活性化受容体の一種である。いくつかの研究は,PPARαが抗アポトーシスおよび心臓保護効果を有することを示した。しかし,DOX誘導心毒性におけるその役割は,ほとんど報告されていない。本研究では,DOXで既に治療された担癌マウスの心臓におけるPPARαの発現減少を観察した。しかし,腫瘍組織ではそのような現象は観察されなかった。次に,PPARαアゴニスト,フェノフィブラート(FENO)が腫瘍進行に影響を及ぼさないことを観察した;しかし,DOXで処理した担癌マウスの心臓機能を強化した。その後,組換えアデノ随伴ウイルス血清型9(rAAV9)を用いて,DOX誘発マウスの心臓におけるPPARαの発現を操作した。結果は,PPARα遺伝子デリバリーがDOX誘導マウスで心臓機能不全とミトコンドリアに依存したアポトーシスを低下することを示した。さらに,PPARαが間充織ホメオボックス1(MEOX1)の発現を直接調節することを見出した。最も重要なことに,PPARαの心臓保護効果はMEOX1ノックダウンにより中和できた。要約すると,PPARαはDOX誘導心毒性において重要な役割を果たし,有望な治療標的である。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 心臓 ,  *ミトコンドリア ,  薬物療法 ,  ペルオキシソーム ,  生存率 ,  間充織 ,  遺伝子発現 ,  *アポトーシス ,  ホメオボックス遺伝子 ,  *PPARα ,  アミノ糖 ,  キノン ,  配糖体 ,  多価フェノール ,  デオキシ糖 ,  ピラノシド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール
準シソーラス用語： 腫瘍進行 ,  抗アポトーシス作用 ,  心臓保護 ,  担癌マウス , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ドキソルビシン ,  PPARα ,  ミトコンドリア ,  アポトーシス ,  心毒性

分類 (1件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K)

物質索引 (1件)： ドキソルビシン

引用文献 (44件)：

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タイトルに関連する用語 (8件)： PPARα ,  調節 ,  ミトコンドリア ,  依存性 ,  アポトーシス ,  ドキソルビシン ,  誘発 ,  心毒性