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J-GLOBAL ID：202002259781568799   整理番号：20A0883104

慢性Wnt/βカテニンシグナル伝達は肺上皮細胞における細胞老化を誘導する【JST・京大機械翻訳】

Chronic WNT/β-catenin signaling induces cellular senescence in lung epithelial cells

著者 (9件)： Lehmann Mareike (Lung Repair and Regeneration Unit, Helmholtz-Zentrum Munich, Ludwig-Maximilians-University, University Hospital Grosshadern, Member of the German Center of Lung Research (DZL), Munich 81377, Germany) ,  Lehmann Mareike (Division of Pulmonary Sciences and Critical Care Medicine, School of Medicine, University of Colorado, Aurora, CO 80045, USA) ,  Hu Qianjiang (Lung Repair and Regeneration Unit, Helmholtz-Zentrum Munich, Ludwig-Maximilians-University, University Hospital Grosshadern, Member of the German Center of Lung Research (DZL), Munich 81377, Germany) ,  Hu Yan (Division of Pulmonary Sciences and Critical Care Medicine, School of Medicine, University of Colorado, Aurora, CO 80045, USA) ,  Hafner Kathrin (Lung Repair and Regeneration Unit, Helmholtz-Zentrum Munich, Ludwig-Maximilians-University, University Hospital Grosshadern, Member of the German Center of Lung Research (DZL), Munich 81377, Germany) ,  Costa Rita (Lung Repair and Regeneration Unit, Helmholtz-Zentrum Munich, Ludwig-Maximilians-University, University Hospital Grosshadern, Member of the German Center of Lung Research (DZL), Munich 81377, Germany) ,  van den Berg Anastasia (Lung Repair and Regeneration Unit, Helmholtz-Zentrum Munich, Ludwig-Maximilians-University, University Hospital Grosshadern, Member of the German Center of Lung Research (DZL), Munich 81377, Germany) ,  Konigshoff Melanie (Lung Repair and Regeneration Unit, Helmholtz-Zentrum Munich, Ludwig-Maximilians-University, University Hospital Grosshadern, Member of the German Center of Lung Research (DZL), Munich 81377, Germany) ,  Konigshoff Melanie (Division of Pulmonary Sciences and Critical Care Medicine, School of Medicine, University of Colorado, Aurora, CO 80045, USA)
資料名： Cellular Signalling  (Cellular Signalling)
巻： 70  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： T0667A  ISSN： 0898-6568  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 高齢者集団の急速な拡大は,慢性肺疾患の発生率と死亡率の増加を含む,年齢関連疾患の最近の流行をもたらした。細胞老化は加齢の主要な特徴であり,IPFにおいてより高い発生を有する。肺上皮は,IPFにおけるWNT/β-カテニン経路のような発生経路の組織損傷,細胞老化および異常な活性の主要部位を表す。しかし,一般的およびIPFにおける肺胞上皮老化に対するWNT/β-カテニンシグナル伝達の潜在的影響は,不明のままである。ここでは,老化マウスの肺胞上皮細胞を特性化し,肺胞上皮型(AT)II細胞老化に対する慢性WNT/β-カテニンシグナリングの寄与を評価した。老齢(16~24か月)対若年(3か月)マウスの全肺は,フローサイトメトリーにより評価されたように,比較的少ない上皮(EpCAM+)を有していたが,より炎症性(CD45+)細胞を有していた。若いATII細胞と比較して,古いATII細胞は,ATI細胞マーカーHopxの発現の増加と共に,ATII細胞マーカーSurfactant蛋白質Cの発現の低下を示し,WNT/β-カテニン活性の増加を伴った。特に,有機物アッセイに置くと,古いATII細胞は前駆細胞電位の低下を示した。初代ATII細胞および肺胞上皮細胞系における7日間までの慢性標準WNT/β-カテニン活性化は,強い細胞老化を誘導したが,非標準リガンドWNT5Aは細胞老化を誘導できなかった。さらに,preciカット肺切片(PCLS)の慢性WNT3A処理は,ATII細胞老化をさらに確認した。同時に,急性WNT/β-カテニン活性化ではなく慢性的ではあるが,ATII細胞マーカーケラチン8の発現増加を伴う前線維症状態を誘導した。これらの結果は,IPF肺における慢性WNT/β-カテニン活性がATII細胞老化と再プログラミングの増加に寄与することを示唆する。線維性環境において,WNT/β-カテニンシグナル伝達は,したがって,更なる前駆細胞機能不全と肺修復障害をもたらす可能性がある。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *上皮 ,  線維症 ,  *細胞老化 ,  機能障害 ,  炎症 ,  電位 ,  タンパク質 ,  キャラクタリゼーション ,  *老化 ,  *細胞情報伝達 ,  フローサイトメトリー ,  CD45抗原 ,  老年 ,  死亡率
準シソーラス用語： *βカテニン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： IPF ,  加齢 ,  細胞老化 ,  Wntシグナル伝達 ,  ATII細胞

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  呼吸器の基礎医学  (GI01020H)

タイトルに関連する用語 (7件)： 慢性 ,  Wnt ,  βカテニン ,  シグナル伝達 ,  肺上皮細胞 ,  細胞老化 ,  誘導