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J-GLOBAL ID：202002259786003353   整理番号：20A2757271

SLC6A1の過剰発現は前立腺癌における薬物耐性および予後不良と関連する【JST・京大機械翻訳】

Overexpression of SLC6A1 associates with drug resistance and poor prognosis in prostate cancer

著者 (20件)： Chen Chaojiang (Guangdong Provincial Institute of Nephrology, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, China) ,  Chen Chaojiang (Department of Urology, Guangdong Key Laboratory of Clinical Molecular Medicine and Diagnostics, Guangzhou First People’s Hospital, School of Medicine, South China University of Technology, Guangzhou, China) ,  Chen Chaojiang (Department of Urology, The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Guangzhou Medical University, Guangzhou, China) ,  Cai Zhiduan (Guangdong Provincial Institute of Nephrology, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, China) ,  Cai Zhiduan (Department of Urology, Guangdong Key Laboratory of Clinical Molecular Medicine and Diagnostics, Guangzhou First People’s Hospital, School of Medicine, South China University of Technology, Guangzhou, China) ,  Zhuo Yangjia (Department of Urology, Guangdong Key Laboratory of Clinical Molecular Medicine and Diagnostics, Guangzhou First People’s Hospital, School of Medicine, South China University of Technology, Guangzhou, China) ,  Xi Ming (Department of Urology, Huadu District People’s Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, China) ,  Lin Zhuoyuan (Department of Urology, The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Guangzhou Medical University, Guangzhou, China) ,  Jiang Funeng (Department of Urology, Guangdong Key Laboratory of Clinical Molecular Medicine and Diagnostics, Guangzhou First People’s Hospital, School of Medicine, South China University of Technology, Guangzhou, China) ,  Liu Zezhen (Guangdong Provincial Institute of Nephrology, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, China) ,  Liu Zezhen (Department of Urology, Guangdong Key Laboratory of Clinical Molecular Medicine and Diagnostics, Guangzhou First People’s Hospital, School of Medicine, South China University of Technology, Guangzhou, China) ,  Wan Yueping (Department of Urology, Huadu District People’s Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, China) ,  Zheng Yu (Department of Urology, The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Guangzhou Medical University, Guangzhou, China) ,  Li Jianxin (Department of Urology, The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Guangzhou Medical University, Guangzhou, China) ,  Zhou Xing (Department of Urology, The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Guangzhou Medical University, Guangzhou, China) ,  Zhu Jianguo (Department of Urology, Guizhou Provincial People’s Hospital, The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University, Guiyang, China) ,  Zhong Weide (Guangdong Provincial Institute of Nephrology, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, China) ,  Zhong Weide (Department of Urology, Guangdong Key Laboratory of Clinical Molecular Medicine and Diagnostics, Guangzhou First People’s Hospital, School of Medicine, South China University of Technology, Guangzhou, China) ,  Zhong Weide (Department of Urology, Huadu District People’s Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, China) ,  Zhong Weide (Urology Key Laboratory of Guangdong Province, The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Guangzhou Medical University, Guangzhou, China)
資料名： BMC Cancer (Web)  (BMC Cancer (Web))
巻： 20  号： 1  ページ： 1-10  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7305A  ISSN： 1471-2407  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 溶質キャリアファミリー6メンバー1(SLC6A1)は,明細胞腎細胞癌および卵巣癌のような各種のヒト癌における癌促進遺伝子として同定されている。しかし,前立腺癌(PCa)におけるその役割は完全には解明されていない。本研究の目的は,PCa組織におけるSLC6A1の発現および臨床的意義,およびPCaにおけるドセタキセルに対する薬物耐性に及ぼす影響を調べることであった。PCa組織におけるSLC6A1蛋白質の発現パターンを組織マイクロアレイに基づく免疫組織化学によって調べた。TCGAデータに基づいて,PCaの様々な臨床病理学的特徴および患者の予後とSLC6A1蛋白質発現の関連性も統計学的に評価した。前立腺発癌および薬剤耐性におけるSLC6A1脱調節の傷害を,さらにin vitroおよびin vivo実験で測定した。TCGAデータセットに基づいて,SLC6A1発現は,対照特徴を有する患者(すべてのP<0.05)より,高い誤診スコア,進行性臨床病期および陽性生化学再発を有する患者において,著しく高かった。非変量および多変量解析は,SLC6A1発現がPCa患者における生化学的無再発生存と有意に関連することを示した。加えて,SLC6A1の強制発現は,in vitroでPCa細胞の細胞増殖,移動および浸潤を効果的に促進した。さらに,SLC6A1の阻害はin vivoで腫瘍増殖を抑制した。さらに,低発現クラスターにおけるPCNAおよびMMP-9の免疫組織化学的ノッチはNC群に比べて有意に低かった。最後に,細胞生存率は,SLC6A1の過剰発現が明らかにドセタキセル(DTX)に対するPCa細胞耐性を促進し,過剰発現群における移植腫瘍は未処理の群と比較して有意な減少を示さなかったことを明らかにした。著者らのデータは,SLC6A1過剰発現がPCaの攻撃的進行と短い生化学的無再発生存と関連し,ドセタキセル療法に対する耐性に関連するかもしれないことを示唆する。Copyright 2020 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *前立腺 ,  タンパク質 ,  発癌 ,  ヒト ,  細胞増殖 ,  *予後 ,  *前立腺腫瘍 ,  卵巣腫瘍 ,  in vivo実験 ,  in vitro実験 ,  免疫組織化学 ,  芳香族カルボン酸 ,  カルバミド酸エステル ,  酸素複素環化合物 ,  架橋化合物 ,  四環ジテルペン ,  カルボン酸エステル ,  ヒドロキシ酸 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール
準シソーラス用語： *予後不良 ,  無再発生存率 ,  *過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 前立腺癌 ,  溶質キャリアファミリー6メンバー1 ,  予後 ,  化学療法抵抗性

分類 (4件)： 泌尿生殖器の腫よう  (GM04000S) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  腫ようの診断  (GE03020J) ,  女性生殖器と胎児の腫よう  (GS04000K)

物質索引 (1件)： ドセタキセル

引用文献 (31件)：

• Eur J Cancer; Cancer incidence and mortality patterns in Europe: estimates for 40 countries and 25 major cancers in 2018; J Ferlay, M Colombet, I Soerjomataram; 103; 2018; 356-387; 10.1016/j.ejca.2018.07.005; citation_id=CR1
• CA Cancer J Clin; Cancer statistics, 2015; RL Siegel, KD Miller, A Jemal; 65; 1; 2015; 5-29; 10.3322/caac.21254; citation_id=CR2
• Future Oncol; The current role of circulating tumor cells in the diagnosis and management of bone metastases in advanced prostate cancer; F Saad, K Pantel; 8; 3; 2012; 321-331; 10.2217/fon.12.3; citation_id=CR3
• Cancer Epidemiol; A population-based study of progression to metastatic prostate cancer in Australia; Q Luo, XQ Yu, DP Smith, DL O'Connell; 39; 4; 2015; 617-622; 10.1016/j.canep.2015.04.013; citation_id=CR4
• Cancer Epidemiol; Epidemiology of castration resistant prostate cancer: a longitudinal analysis using a UK primary care database; CJ Hirst, C Cabrera, M Kirby; 36; 6; 2012; e349-e353; 10.1016/j.canep.2012.07.012; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (4件)： 過剰発現 ,  前立腺癌 ,  薬物耐性 ,  予後不良