抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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メタンフェタミン(METH)使用の有病率は,米国の10万人以上の使用者で,世界中の約35百万人で推定される。慢性METH虐待と依存は,HIVとAIDS関連感染の獲得をもたらすかもしれないリスク行動に参加するユーザを素因する。Cryptococcus neoformansisは,最近,薬物使用者と関連する日和見感染であるクリプトコッカス症を引き起こすカプセル化真菌である。METHは,C.neoformans肺感染を増強し,マウスにおける中枢神経系へのその普及と浸透を促進する。C.neoformansisは通性細胞内微生物と宿主-病原体相互作用を研究するための優れたモデルである。METHは食細胞エフェクター機能を損ない,それは感染制御に有害な結果をもたらす。本研究では,特異的IgG1からC.neoformansカプセル多糖類の存在下でJ774.16マクロファージ及びNR-9460ミクログリア様細胞による食作用及び抗原プロセシングにおけるMETHの役割を調べた。METHはマクロファージとミクログリアによるクリプトコッカスの抗体仲介食作用を阻害し,おそらく膜結合Fcγ受容体の発現低下による。METHは食細胞のファゴソーム成熟を妨害し,その結果,真菌制御が損なわれる。クリプトコッカスとの相互作用中の一酸化窒素産生における食作用細胞減少は,腫瘍壊死因子α(TNF-α)のレベル低下およびFcγ受容体の発現低下と関連していた。重要なことに,ヒト血液と器官におけるMETHの薬理学的レベルは食細胞の約20%に細胞毒性である。本知見は,METHが免疫細胞および分子機能を消失させ,食細胞に死亡し,感染性疾患を獲得するためのユーザの感受性の増加をもたらすかもしれないことを示唆する。Please refer to the publisher for the copyright holders. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】