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J-GLOBAL ID：202002259912582238   整理番号：20A2479110

蛋白質キナーゼにおける扱いやすいシステインの反応性とアクセシビリティのマッピングのための求電子的弾頭ライブラリ【JST・京大機械翻訳】

An electrophilic warhead library for mapping the reactivity and accessibility of tractable cysteines in protein kinases

著者 (8件)： Petri Laszlo (Medicinal Chemistry Research Group, Research Centre for Natural Sciences, Magyar Tudosok Krt 2, H-1117, Budapest, Hungary) ,  Egyed Attila (Medicinal Chemistry Research Group, Research Centre for Natural Sciences, Magyar Tudosok Krt 2, H-1117, Budapest, Hungary) ,  Bajusz David (Medicinal Chemistry Research Group, Research Centre for Natural Sciences, Magyar Tudosok Krt 2, H-1117, Budapest, Hungary) ,  Imre Timea (MS Metabolomics Research Group, Research Centre for Natural Sciences, Magyar Tudosok Krt 2, H-1117, Budapest, Hungary) ,  Hetenyi Anasztazia (Department of Medicinal Chemistry, University of Szeged, Dom Ter 8, H-6720, Szeged, Hungary) ,  Martinek Tamas (Department of Medicinal Chemistry, University of Szeged, Dom Ter 8, H-6720, Szeged, Hungary) ,  Abranyi-Balogh Peter (Medicinal Chemistry Research Group, Research Centre for Natural Sciences, Magyar Tudosok Krt 2, H-1117, Budapest, Hungary) ,  Keserue Gyorgy M. (Medicinal Chemistry Research Group, Research Centre for Natural Sciences, Magyar Tudosok Krt 2, H-1117, Budapest, Hungary)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 207  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 標的化共有結合阻害剤は,異なる疾患病理に関与する蛋白質キナーゼをブロックする実行可能な戦略である。薬物性システインの同定のために多くの計算プロトコルが発表されているが,これらの残基の反応性とアクセシビリティのマッピングには実験的アプローチが限られている。ここでは,多様な共有結合弾頭を有する同じ足場を有するフラグメントサイズの分子のツールボックスを用いたリガンドに基づくアプローチを示した。本ライブラリーは,共有結合薬物開発プロセスへの弾頭最適化と標的検証の効率的統合のためのユニークな機会を示す。多重キナーゼに対するこのプローブキットのスクリーニングは,標的システインのアクセシビリティと反応性を実験的に特徴付け,設計した共有結合阻害剤の適切な弾頭を同定するのに役立った。このアプローチの有用性をJanusキナーゼ3(JAK3)で遡及的に確認した。さらに,前向き検証を示すため,著者らは,扱いやすい共有結合標的として,母性胚ロイシンジッパーキナーゼ(MELK)を同定した。MELKの共有結合標識と生化学的阻害は,MELK阻害剤プログラムの代替共有結合戦略を示唆する。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 最適化 ,  プローブ ,  多重化 ,  *タンパク質キナーゼ ,  アクセシビリティ ,  共有結合 ,  小分子 ,  ターゲティング ,  病理 ,  脂肪族アミン ,  チオール ,  脂肪族カルボン酸 ,  含硫アミノ酸 ,  第一アミン
準シソーラス用語： 蛋白質キナーゼ阻害剤 ,  ツールキット ,  *キナーゼ ,  残基 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 弾頭選択 ,  キナーゼシステームプロファイリング ,  標的共有結合阻害剤 ,  低分子キナーゼ阻害剤 ,  JAK3 ,  MELK

分類 (2件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (1件)： システイン

タイトルに関連する用語 (7件)： 蛋白質キナーゼ ,  システイン ,  反応性 ,  アクセシビリティ ,  マッピング ,  電子 ,  ライブラリ