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J-GLOBAL ID：202002260119262752   整理番号：20A2254488

血清およびグルココルチコイド誘導キナーゼ2,SGK2は癌細胞において新規オートファジー調節因子であり,白金薬物応答を調節する【JST・京大機械翻訳】

Serum- and glucocorticoid- inducible kinase 2, SGK2, is a novel autophagy regulator and modulates platinum drugs response in cancer cells

著者 (17件)： Ranzuglia Valentina (Division of Molecular Oncology, Centro di Riferimento Oncologico di Aviano (CRO), IRCCS, Aviano, Italy) ,  Lorenzon Ilaria (Division of Molecular Oncology, Centro di Riferimento Oncologico di Aviano (CRO), IRCCS, Aviano, Italy) ,  Pellarin Ilenia (Division of Molecular Oncology, Centro di Riferimento Oncologico di Aviano (CRO), IRCCS, Aviano, Italy) ,  Sonego Maura (Division of Molecular Oncology, Centro di Riferimento Oncologico di Aviano (CRO), IRCCS, Aviano, Italy) ,  Dall’Acqua Alessandra (Division of Molecular Oncology, Centro di Riferimento Oncologico di Aviano (CRO), IRCCS, Aviano, Italy) ,  D’Andrea Sara (Division of Molecular Oncology, Centro di Riferimento Oncologico di Aviano (CRO), IRCCS, Aviano, Italy) ,  Lovisa Sara (Division of Molecular Oncology, Centro di Riferimento Oncologico di Aviano (CRO), IRCCS, Aviano, Italy) ,  Segatto Ilenia (Division of Molecular Oncology, Centro di Riferimento Oncologico di Aviano (CRO), IRCCS, Aviano, Italy) ,  Coan Michela (Division of Molecular Oncology, Centro di Riferimento Oncologico di Aviano (CRO), IRCCS, Aviano, Italy) ,  Polesel Jerry (Epidemiology, Centro di Riferimento Oncologico di Aviano (CRO), IRCCS, Aviano, Italy) ,  Serraino Diego (Epidemiology, Centro di Riferimento Oncologico di Aviano (CRO), IRCCS, Aviano, Italy) ,  Sabatelli Patrizia (Institute of Molecular Genetics, National Research Council, Bologna, Italy) ,  Sabatelli Patrizia (Rizzoli Orthopedic Institute, Bologna, Italy) ,  Spessotto Paola (Division of Molecular Oncology, Centro di Riferimento Oncologico di Aviano (CRO), IRCCS, Aviano, Italy) ,  Belletti Barbara (Division of Molecular Oncology, Centro di Riferimento Oncologico di Aviano (CRO), IRCCS, Aviano, Italy) ,  Baldassarre Gustavo (Division of Molecular Oncology, Centro di Riferimento Oncologico di Aviano (CRO), IRCCS, Aviano, Italy) ,  Schiappacassi Monica (Division of Molecular Oncology, Centro di Riferimento Oncologico di Aviano (CRO), IRCCS, Aviano, Italy)
資料名： Oncogene  (Oncogene)
巻： 39  号： 40  ページ： 6370-6386  発行年： 2020年 
JST資料番号： T0406A  ISSN： 0950-9232  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 多くの腫瘍型化学療法は,まだ選択の治療法であり,多くの標準治療は白金(PT)薬の使用に基づいている。しかしながら,白金に対するde novoまたは獲得耐性は,高頻度であり,疾患進行を生じる。上皮性卵巣癌(EOC)患者において,PT耐性再発は非常に一般的であり,治療に対する反応を改善することは,まだ,まだ満たされていない臨床的必要性を示す。PT感受性の新しいモジュレーターを同定するために,EOC細胞の白金に対する応答に潜在的に関与する680遺伝子を標的化する機能喪失スクリーニングを行った。SGK2(Serum-and Glucocorticoid-誘導性キナーゼ2)がPT応答において鍵となる役割を果たすことを見出した。ここでは,EOC細胞が,PT誘導死を逃すためにオートファジーの誘導を中継し,SGK2阻害がリソソーム酸性化の障害によりオートファジーカスケードのブロックを誘導するPT感受性を増加させることを示した。機構的に,SGK2はV-ATPアーゼプロトンポンプの結合と阻害によりキナーゼ依存性様式でオートファジーを制御することを示した。従って,SGK2はV-ATPアーゼのサブユニットV1H(ATP6V1H)をリン酸化し,SGK2のサイレンシングまたは化学的阻害は正常なオートファジーフラックスに影響し,EOC細胞を白金に感作する。したがって,薬物性キナーゼSGK2が中心的役割を果たす白金治療下の癌細胞の生存にオートファジーを連結する新しい経路を同定した。著者らのデータは,SGK2阻害を介したオートファジーの遮断が,白金に対する患者の反応を改善する新しい治療戦略を表すことを示唆する。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature Limited 2020 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *白金 ,  遺伝子 ,  感作 ,  *血清 ,  腫瘍 ,  *腫瘍細胞 ,  薬物療法 ,  リソソーム ,  *グルココルチコイド ,  スクリーニング ,  ターゲティング ,  *オートファジー ,  遺伝子サイレンシング
準シソーラス用語： 疾患進行 ,  *キナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (10件)： 血清 ,  グルココルチコイド ,  誘導 ,  キナーゼ ,  癌細胞 ,  オートファジー ,  調節因子 ,  白金 ,  薬物応答 ,  調節