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J-GLOBAL ID：202002260249705859   整理番号：20A0538076

気管内投与による肺癌における遺伝子ノックダウン増強のための熱応答性ポリマー-アンチセンスオリゴヌクレオチド複合体の50nmサイズのミセル集合【JST・京大機械翻訳】

A 50-nm-Sized Micellar Assembly of Thermoresponsive Polymer-Antisense Oligonucleotide Conjugates for Enhanced Gene Knockdown in Lung Cancer by Intratracheal Administration

著者 (9件)： Kim Beob Soo (Department of Materials Engineering, Graduate School of Engineering, The University of Tokyo, 7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo, 113-8656, Japan) ,  Osawa Shigehito (Department of Applied Chemistry, Faculty of Science, Tokyo University of Science, 1-3 Kagurazaka, Shinjuku-ku, Tokyo, 162-8601, Japan) ,  Naito Mitsuru (Center for Disease Biology and Integrative Medicine, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, 7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo, 113-0033, Japan) ,  Ogura Satomi (Department of Materials Engineering, Graduate School of Engineering, The University of Tokyo, 7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo, 113-8656, Japan) ,  Kamegawa Rimpei (Department of Materials Engineering, Graduate School of Engineering, The University of Tokyo, 7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo, 113-8656, Japan) ,  Ishida Hiroki (Department of Materials Engineering, Graduate School of Engineering, The University of Tokyo, 7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo, 113-8656, Japan) ,  Kim Hyun Jin (Center for Disease Biology and Integrative Medicine, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, 7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo, 113-0033, Japan) ,  Uchida Satoshi (Department of Bioengineering, Graduate School of Engineering, The University of Tokyo, 7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo, 113-8656, Japan) ,  Miyata Kanjiro (Department of Materials Engineering, Graduate School of Engineering, The University of Tokyo, 7-3-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo, 113-8656, Japan)
資料名： Advanced Therapeutics  (Advanced Therapeutics)
巻： 3  号： 2  ページ： e1900123  発行年： 2020年 
JST資料番号： W2672A  ISSN： 2366-3987  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肺癌に対するアンチセンスオリゴヌクレオチド(ASOs)の気管内デリバリーのために,ナノサイズのミセル集合体を,熱応答性ポリ(2-n-プロピル-2-オキサゾリン(POX)を有するASO複合体から作製した。POX-ASO複合体をアジド末端POXとジベンゾシクロオクテン末端ASOの間の銅フリークリック共役により調製した。臨界溶液温度以上の温度での親水性から疎水性へのPOXセグメントの熱応答性転移を通して,POXセグメントの疎水性が分子量を30kDaに増加させることによって強化されるとき,狭いサイズ分布を有する50nmサイズのミセル集合体を成功裏に作製した。「ASOボール」と呼ばれるミセル集合は,非抱合ASOと比較して,ASOのより効率的な細胞取り込みと有意に高い遺伝子ノックダウンを誘発し,培養ヒト肺癌細胞において無視できる細胞毒性を有する。ASOボールを同所性肺癌モデルマウスに気管内投与すると,非抱合ASOと比較して,投与後24時間で腫瘍組織における増強された保持を示す。最終的に,ASOボールは,投与72時間後に,マウスあたり15μgの用量で約55%の標的長非コードRNA(lncRNA)の発現レベルを有意に低下させたが,非抱合ASOでは有意なノックダウン効果は観察されなかった。これらの結果は,肺癌への気管内ASO送達のためのASOボールの強力な可能性を示す。Copyright 2020 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *肺腫瘍 ,  *気管 ,  *ミセル ,  *複合体 ,  疎水性 ,  共役 ,  ヒト ,  細胞毒性 ,  凝集体 ,  *熱応答 ,  臨界溶解温度 ,  抱合 ,  親水性 ,  分子量
準シソーラス用語： *アンチセンスオリゴヌクレオチド , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： アンチセンスオリゴヌクレオチド ,  気管内投与 ,  長鎖非コードRNA ,  肺癌 ,  オキサゾリン

分類 (5件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  遺伝子操作  (EC02050B) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  医用素材  (GA05040H) ,  たんでき性鎮痛薬・麻薬の基礎研究  (GW03080Z)

タイトルに関連する用語 (11件)： 気管内投与 ,  肺癌 ,  遺伝子ノックダウン ,  増強 ,  熱応答性 ,  ポリマー ,  アンチセンスオリゴヌクレオチド ,  複合体 ,  サイズ ,  ミセル ,  集合