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J-GLOBAL ID：202002260391679628   整理番号：20A2791948

新規PIKfyve阻害剤としてのAkebiaサポニンEは肝細胞がん細胞の増殖を阻害するリソソーム関連細胞質空胞化を誘導する【JST・京大機械翻訳】

Akebia saponin E, as a novel PIKfyve inhibitor, induces lysosome-associated cytoplasmic vacuolation to inhibit proliferation of hepatocellular carcinoma cells

著者 (8件)： Peng Peike (School of Basic Medical Sciences, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China) ,  Jia Dongwei (School of Basic Medical Sciences, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China) ,  Cao Linna (School of Basic Medical Sciences, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China) ,  Lu Wenli (School of Basic Medical Sciences, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China) ,  Liu Xiaomei (School of Basic Medical Sciences, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China) ,  Liang Chao (School of Basic Medical Sciences, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China) ,  Pan Zhiqiang (School of Basic Medical Sciences, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China) ,  Fang Zhaoqin (School of Basic Medical Sciences, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China)
資料名： Journal of Ethnopharmacology  (Journal of Ethnopharmacology)
巻： 266  ページ： Null  発行年： 2021年 
JST資料番号： T0042A  ISSN： 0378-8741  CODEN： JETHDA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肝細胞癌(HCC)は,中国における死亡率の増加を伴う悪性腫瘍である。HCCのための活性伝統的漢方薬からの有効な抗癌化合物のスクリーニングと同定は,需要がある。臨床で薬理学的抗HCC活性を有するAkebiaトリフォラタ(Thunb)Koidzは,以前の研究で示されている。本研究では,Akebia triifoliata(Thunb.)Koidzの未成熟種子から分離したAkebiaサポニンE(ASE)の潜在的抗癌効果を明らかにし,ASEがHCC細胞において重度の拡張液胞を誘導することを明らかにした。しかし,液胞形成の潜在的メカニズムとASEによる抗HCC効果は,明らかではない。液胞形成の潜在的メカニズムとHCC細胞株におけるASEによる増殖抑制効果を解明する。MTTアッセイ,コロニー形成アッセイおよびフローサイトメトリーを,細胞生存率を検出するために実行した。免疫蛍光分析を用いて,内膜のバイオマーカーを調べた。細胞をタンデムmRFP-GFP-LC3レンチウイルスで感染させ,オートファジーフラックスを評価した。RNA-seqを,処理細胞群の間のゲノムワイド転写を分析するために実施した。ADP-GloTMキナーゼアッセイキットによりin vitro PIKfyveキナーゼアッセイを検出した。ASEは,in vitroで重度の拡張液胞を伴うHCCの増殖を阻害し,in vivoで異種移植腫瘍のサイズと重量を有意に減少させることができた。さらに,ASEにより誘導された液胞はオートファゴソームまたはオートリソソームの代わりに異常に拡大したリソソームであった。細胞質空胞化により,ASEはリソソーム生合成に対するmTOR非依存性TFEB活性化を誘導し,HCC細胞におけるコレステロールレベルの減少を誘導した。さらに,ASEは,PIKfyve(FYVE型フィンガーを含むホスホイノシチドキナーゼ)の活性を低下させ,異常なリソソーム生合成とコレステロール異常ホメオスタシスを引き起こし,拡張液胞形成を誘発した。ASEはPIKfyveのキナーゼ活性を前向きに抑制し,リソソーム関連細胞質空胞化を誘導し,ヒトHCCを治療する代替候補として利用できる。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 生合成 ,  *液胞 ,  抗腫瘍作用 ,  ヒト ,  *サポニン ,  ホメオスタシス ,  異種移植 ,  *リソソーム ,  フローサイトメトリー ,  *肝細胞癌 ,  in vitro実験 ,  バイオマーカー ,  オートファジー ,  ステロール ,  脂環式アルコール
準シソーラス用語： キナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 細胞質空胞化 ,  リソソーム ,  コレステロール ,  PIKfyve ,  Akebiaサポニン

分類 (4件)： 腫ようの実験的治療  (GE02040Y) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  抗ウイルス薬の基礎研究  (GW17040O) ,  生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J)

物質索引 (1件)： コレステロール

タイトルに関連する用語 (11件)： PIKfyve ,  阻害剤 ,  サポニン ,  肝細胞 ,  がん細胞 ,  増殖 ,  阻害 ,  リソソーム ,  細胞質 ,  空胞 ,  誘導