文献

J-GLOBAL ID：202002260521484591   整理番号：20A2005148

AChRのβサブユニットにおける変異に起因する新規高速チャンネル筋はチャンネルゲーティングへの細胞内M1-M2リンカーのサブユニット特異的寄与を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

A novel fast-channel myasthenia caused by mutation in β subunit of AChR reveals subunit-specific contribution of the intracellular M1-M2 linker to channel gating

著者 (10件)： Shen Xin-Ming (Department of Neurology and Neuromuscular Research Laboratory, Mayo Clinic, Rochester, MN, USA) ,  Di Li (Department of Neurology and Neuromuscular Research Laboratory, Mayo Clinic, Rochester, MN, USA) ,  Shen Shelley (Department of Neurology and Neuromuscular Research Laboratory, Mayo Clinic, Rochester, MN, USA) ,  Zhao Yuying (Department of Neurology and Neuromuscular Research Laboratory, Mayo Clinic, Rochester, MN, USA) ,  Neumeyer Ann M. (Department of Child Neurology, Massachusetts General Hospital for Children, Lexington, MA, USA) ,  Selcen Duygu (Department of Neurology and Neuromuscular Research Laboratory, Mayo Clinic, Rochester, MN, USA) ,  Sine Steven M. (Department of Physiology and Biomedical Engineering and Receptor Biology Laboratory, Mayo Clinic, Rochester, MN, USA) ,  Sine Steven M. (Department of Pharmacology and Experimental Therapeutics, Mayo Clinic, Rochester, MN, USA) ,  Sine Steven M. (Department of Neurology, Mayo Clinic, Rochester, MN, USA) ,  Engel Andrew G. (Department of Neurology and Neuromuscular Research Laboratory, Mayo Clinic, Rochester, MN, USA)
資料名： Experimental Neurology  (Experimental Neurology)
巻： 331  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： A0094B  ISSN： 0014-4886  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 迅速チャンネル先天性筋膜症候群(CMS)を引き起こす抽象的遺伝的変異は,アセチルコリン受容体(AChR)のβサブユニットではなく,α,δおよびεにおいて同定されている。重症筋無力症を有する16歳の女児は,低振幅および高速崩壊小型終板電位を有した。変異解析により,AChR βサブユニットをコードするCHRNB1における2つのヘテロ対立遺伝子変異体を明らかにした:M1-M2リンカーにおける新規c.812C>T(p.P248L)変異体(HGVS命名におけるp.P271L),およびフレームシフトおよび早発停止コドン(p.G251Dfs*21)をもたらすエキソン8の喪失を引き起こすΔΨ430bp欠失であった。”変異解析”は,M1-M2リンカーにおける新規c.812C>T(p.P248L)変異体であった。P248は,異なる種のすべてのβサブユニットで保存されているが,他のAChRサブユニットでは保存されない。放射性標識α-バンガロトキシン結合の測定は,βP248LがAChR発現を野生型の60%に減少することを示した。ACh誘導単一チャネル電流のパッチクランプ記録は,βP248Lがチャンネル開口バーストを3.3msから1.2msに短縮し,速度論的解析はシナプス応答の減衰がチャンネル再開口の確率低下により2.4倍加速することを示唆した。βP248をスレオニン,アラニンまたはグリシンで置換すると,バースト持続時間はそれぞれ2.3,1.7および1.5msに減少した。非βサブユニットでは,βP248に対応する残基に対するロイシン置換が,αサブユニットで4.5msまでバースト持続時間を延長し,δサブユニットで2.2msに短縮し,εサブユニットに影響を与えなかった。逆に,βP248に対応する残基に対するプロリンの置換は,αサブユニットで8.7msまでバースト持続時間を延長し,δサブユニットで4.6msであったが,εサブユニットには効果がなかった。したがって,この高速チャンネルCMSは,変異体受容体の発現を減少させ,シナプス応答の減衰を加速するβP248Lの二重欠損に起因する。結果はまた,チャンネル開口バーストの持続時間に対するM1-M2リンカーのサブユニット特異的寄与を明らかにした。Copyright 2020 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 電流 ,  アセチルコリン受容体 ,  シナプス ,  *サブユニット ,  バースト ,  野生型 ,  パッチクランプ法 ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  分枝鎖アミノ酸 ,  脂肪族アルコール ,  第一アミン ,  窒素複素環化合物
準シソーラス用語： *リンカ ,  *βサブユニット ,  残基 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (10件)： 神経筋接合部 ,  神経筋疾患 ,  先天性筋無力症候群 ,  高速チャネル重症筋無力症 ,  アセチルコリン受容体 ,  βサブユニット ,  細胞内リンカー ,  M1-M2リンカー ,  受容体活性化 ,  チャネルゲーティング

分類 (2件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  筋肉  (EJ10020G)

物質索引 (5件)： グリシン ,  ロイシン ,  トレオニン ,  プロリン ,  アラニン

タイトルに関連する用語 (7件)： βサブユニット ,  変異 ,  起因 ,  チャンネル ,  ゲーティング ,  リンカー ,  サブユニット